5家巨头青睐、吸金1.65亿美元！这家新锐公司要用mRNA变革CAR-T疗法……

9月14日，致力于为患者开发和递送精密体内工程化细胞的生物技术公司Capstan Therapeutics以1.65亿美元的融资额正式亮相。Capstan 最近的融资由辉瑞风险投资公司领投，拜耳、礼来、百时美施贵宝等参投，融资总额1.02亿美元；此前的种子轮是在2021年11月完成，由诺华风险基金和Orbimed领投，RA Capital和Vida Ventures参投，融资总额为6300万美元。这些资金将被用于推进细胞疗法在研管线进入临床，通过精密的体内工程技术让细胞疗法造福更多疾病类型的患者群体。

今年1月6日，Science杂志以封面文章的形式发表了Drew Weissman等人的研究成果。通过注射包含mRNA的CD5靶向脂质纳米颗粒（LNP），能够在小鼠体内完整地产生治疗性CAR-T细胞。对心脏疾病小鼠模型的分析表明，瞬时表达CAR的治疗方法能够成功减少纤维化以及恢复心脏功能，有效避免了患者体外编辑CAR-T细胞后回输到患者体内后CAR-T细胞长时间存在的安全性问题。

由于纤维化是包括心力衰竭、肝脏疾病和肾衰竭在内许多严重疾病的基础，因此这种体内CAR-T疗法可能具有可扩展的疾病治疗用途。Science杂志针对该成果配发的一篇观点文章称，这项工作代表了将个性化免疫疗法转化为易获取、可负担得起的“现货型”免疫疗法的令人兴奋的一步。

来源：Science

Capstan的科学创始人团队和科学顾问委员会成员中云集了不少业内大咖。

• Penn Medicine首席科学家、上述论文的共同通讯作者Jonathan Epstein；

• 细胞疗法领域的两位先驱——Carl June和Bruce Levine；

• 一直从事mRNA和脂质体研究的先驱人物Drew Weissman和Hamideh Parhiz（两人也为上述论文的共同通讯作者，Drew Weissman因其在mRNA领域突破性的贡献与来自BioNTech的Katali Karikó共同获得）；

• 专注于研究免疫学和纤维化的Ellen Puré 和 Steven Albelda等。

  
  

实际上，Capstan公司的技术平台正是建立在这项研究的基础上：

• 一种非病毒的递送系统，这种专有的靶向脂质纳米颗粒（tLNP）技术具有重复递送的潜力，可以满足新的临床应用场景；

• 介导细胞特异性摄取的靶头，主要是抗体或者抗体片段；

• 疾病特异性的mRNA药物，通过在体内生成CAR-T工程化细胞消除病原细胞。

Capstan的技术平台（来源：Capstan公司官网）

基于上述平台，Capstan开发了2种方式治疗疾病。一是通过工程化免疫细胞，这是将mRNA编码的CAR递送至特定亚型的免疫细胞，使其表达可破坏病原细胞的抗原；第二种是将mRNA编码的基因编辑器递送给病原细胞，通过修饰细胞的DNA达到治疗疾病的目的。

Capstan的治疗手段（来源：Capstan公司官网）

目前，Capstan还没有公布具体的产品管线。有关人士表示Capstan 正在根据改变临床护理标准的潜力评估不同项目的优先级。公司将首先致力于开发first-in-class的体内CAR-T疗法，为患有没有有效治疗手段疾病的患者提供治疗帮助。Capstan还计划利用其特异性的递送和工程技术推进一些单基因血液疾病的新疗法。

此前担任Silverback Therapeutics首席执行官的Laura Shawver 博士将担任Capstan的总裁兼首席执行官，她将为Capstan带来从业20多年在肿瘤学和其他严重疾病的领导经验。Shawver表示：“在Capstan，我们的志向是通过体内靶向重编程细胞实现新的临床范例。我们的创始科学和运营团队旨在将数十年中突破性的CAR-T疗法的综合经验与近期的mRNA递送技术进展结合，推进临床管线。”

Epstein表示，公司的技术平台中使用了很多在COVID-19 mRNA疫苗中使用的很多工具。但该团队在新冠暴发之前就开始了这些项目。他表示，“我们在世界深刻认识到mRNA和脂质纳米颗粒之前就开始了相关工作，这一点很有趣。”

参考资料：

[1]https://www.capstantx.com

[2]JOEL G. RURIK et al. CAR T cells produced in vivo to treat cardiac injury. Science. 2022.

[3]https://cen.acs.org/business/start-ups/Capstan-Therapeutics-launches-165-million/100/i33

[4]https://www.businesswire.com/news/home/20220914005134/en/Capstan-Therapeutics-Launches-with-165-Million-to-Deliver-on-the-Clinical-Promise-of-Precise-In-Vivo-Cell-Engineering