他达拉非小剂量疗效究竟如何？从作用特点和药物代谢全面分析

按需口服磷酸二酯酶抑制剂（PDE5）是目前勃起功能障碍障碍（ED）治疗主要方法之一，正确使用的前提下大多可取得较为满意的疗效，但按需服用时计算药物起效时间给夫妻生活带来的等待及规划感在一定程度上影响着治疗体验。他达拉非小剂量规律使用，能否带来改变？

17.5小时半衰期，他达拉非符合每日一次给药方案

与其他PDE5抑制剂一样，他达拉非通过抑制磷酸二酯酶，提高换鸟苷酸水平，增强平滑肌放松，从而加大海绵体血管扩张和血流量来治疗ED。不同之处在于他达拉非的半衰期约17.5小时，而其他短效PDE5抑制剂半衰期多在2.5~4小时，这个特点使得他达拉非每日一次给药治疗方案有了理论基础。

5mg每日一次，他达拉非有效改善ED

他达拉非5mg每日一次治疗方案分别在2008年和2013年获得美国食品与药物管理局（FDA）和中国国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准，用于治疗ED，也是目前同时获得两国批准的ED每日一次治疗方案。

根据他达拉非说明书，在两项涉及到287人和268人的临床试验中，与安慰剂相比，5mg每日一次治疗在EF（分总分为30分，分数越高功能越好）部分的分数分别是20.8分和22.8分；进入（SEP问题2）和维持（SEP问题3）方面的数值分别是71%、57%和79%、67%，与安慰剂相比具有统计学显著差异，说明他达拉非片每日一次治疗方案可改善勃起功能。

在另外一个他达拉非每日一次按时治疗和按需治疗的临床治疗中观察到，两个给药方案整体疗效接近，并且随剂量增加（每日2.5mg或5mg），疗效有一定累积性，对于部分按需治疗失败的患者仍然有一定疗效。

小剂量规律服用，血药浓度平稳、贴近自然状态

研究发现，当90%磷酸二酯酶被抑制时（IC90），勃起功能得以恢复，根据药代动力学，他达拉非的IC90血浆浓度为55ng/mL，服用5mg小剂量可维持24小时的55ng/mL血浆浓度。当连续服用5天后，他达拉非血药浓度即可达到稳态，也就是24小时内处于IC90状态，这意味着在进行夫妻生活时可以更加随性而不需要考虑起效时间、药效时长等，治疗体验贴近自然；另外，5mg每日一次在固定时间吃药，可以最大程度打破吃药和夫妻生活之间的关联，破除患者对药物的心理依赖，有助于增强男性自信心、自尊心。

可能有人担心，每天吃一次会不会一直保持状态？不用担心，他达拉非规律服用达到稳态血药浓度后，仍然需要一定的刺激才会发挥药效，当没有受到刺激时，药效并不会被激发，因此忧虑会影响正常生活。

剂量变小，对不耐受大剂量人群友好

对于大部分药品来说，药物作用效果与药物剂量是相互关联的，剂量增加药效增强，但同时也伴随着不良反应增加的风险。如20mg大剂量按需治疗，他达拉非药效可维持约36小时，在2个小时后血药浓度达到峰值，约为378μg/L（1μg=1000ng）；而5mg连续给药约5天即可达到稳态血药浓度，且血药浓度小于10或20 mg每周2~3次按需使用。

通过他达拉非说明书也可发现，20mg和5mg在不良反应发生率上也略有差异，总体而言是随着剂量减小，不良反应发生率也有所下降。如在20mg按需服用时，头痛、消化不良、背痛、肌肉痛和潮红的发生率是15%、10%、6%、3%和3%，5mg每日一次给药时，发生率则为6%、5%、3%、2%和3%。这提示，对于部分他达拉非大剂量引起不良反应的患者，5mg小剂量每日一次口服的方法或许是一个新的方案。

他达拉非5mg每日一次适合哪些人？

根据作用特点，他达拉非5mg每日一次适合追求自然随意、高质量夫妻生活的患者；按需服用效果不佳或副作用较大的患者；容易受到心理因素影响或药物暗示的患者；对于同时有良性前列腺增生症的患者也同样适用。

他达拉非每日一次推荐的治疗剂量是5mg，可根据患者ED的严重程度和治疗效果进行剂量调整，重度ED可以从每日10mg开始服用，然后根据治疗效果逐步减量；疗程通常3个月以上，根据疗效进行评估。最后提醒一下，治疗期间应保持适当频率的夫妻生活，如每周1~2次。

参考资料：

[1]姜辉, 邓春华, 商学军,等. "他达拉非5mg每日一次治疗勃起功能障碍"中国专家共识[J]. 中国男科学杂志, 2018, 01(v.32):58-63+73. [2]刘子明, 白培明, 罗广承,等. 他达拉非每日按时治疗和按需治疗勃起功能障碍的近期临床疗效[J]. 第三军医大学学报, 2014, 36(16):2. [3]刘凯峰. 他达拉非每日一次口服治疗男性勃起功能障碍[J]. 中华男科学杂志, 2012, 18(6):5.