王佳蕾教授：数据丈量未来，且看布格替尼乘风破浪

前言

间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因是非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗靶点之一，素有“钻石突变”之称。随着精准医学的不断发展及靶向治疗药物的研发，临床上ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）不断涌现， 显著改善了ALK阳性NSCLC患者的治疗水平与生存获益。

基于ALTA-1L研究的惊艳数据，布格替尼于2022年3月22日经国家药品监督管理局批准，用于治疗ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者。由此，医脉通特邀复旦大学附属肿瘤医院王佳蕾教授，解读ALTA-1L研究，分享布格替尼临床获益，安全致远，助力NSCLC患者走进长生存时代的精彩故事。

专家简介

王佳蕾教授

• 复旦大学附属肿瘤医院 胸部肿瘤内科主任

• 主任医师 硕士生导师

• 复旦大学胸部肿瘤研究所 副所长

• 中国抗癌协会临床化疗专委会青委会 副主任委员

• 上海市女医师协会肺癌专业委员会 主任委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会 委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）血管靶向专委会 委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤防治专委会 委员

• 中国医药教育协会肺部肿瘤专业委员会 常委

• 泛长三角胸部肿瘤联盟专业委员会 副主席

• 中国肺癌防治联盟肺癌免疫治疗委员会 常委

• 上海市抗癌协会脑转移瘤专业委员会 常委

• 上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会（CRPC） 常委

• 上海市抗癌协会胸部肿瘤专业委员会 委员

• 上海市抗癌协会肺癌分子靶向与免疫专业委员会 委员

• 上海市抗癌协会 青年理事

• 美国M.D. Anderson肿瘤中心访问学者

疗效出众：布格替尼一路高歌猛进

近年来，ALK-TKI新药研发火热，新进展层出不穷，药物疗效作为评价药物临床价值的重要因素一直备受关注。王教授表示，总生存期（OS）是评估抗肿瘤疗效的金标准，但评估时间较长，常见的ALK-TKI临床研究往往是基于无进展生存期（PFS）作为一个主要研究终点。风险比（HR）则使用了KM生存曲线描述的所有事件信息，能够较为全面和准确地总结整个随机对照临床试验期间的疗效。

布格替尼的疗效在不断登场的ALK-TKI中脱颖而出，带来了新的治疗格局。王教授介绍，在一项随机、开放标签、III期多中心临床研究——ALTA-1L研究中，布格替尼一线治疗的整体人群的中位无进展生存期（mPFS）突破30个月大关，为 30.8 个月（vs克唑替尼组 9.2 个月），降低了 57% 的疾病进展或死亡风险（图1）。

图1：经研究者评估的mPFS结果

布格替尼一线治疗基线脑转移人群的mPFS 为 24 个月（ vs 克唑替尼组 5.6 个月），使患者的疾病进展风或死亡风险降低了 75%1（图2）。经独立评审委员会评估，布格替尼在整体人群以及亚洲组中的HR值分别为0.48和0.35，两组人群均得到显著获益2。布格替尼疗效出众，给 ALK阳性晚期 NSCLC 一线治疗带来更长的生存获益。

图2：基线脑转移患者的mPFS结果

深入解读：布格替尼更优的OS获益

经过长期的随访，布格替尼及克唑替尼两组之间OS未展现出显著性差异，成为了临床医师与患者共同关注的焦点。王教授称，由于ALTA-1L研究设计中允许克唑替尼组患者在进展后交叉使用布格替尼，约有47%的克唑替尼组患者在研究过程中使用了布格替尼，故而随访40.4个月后两组的OS结果未展示出显著性差异。经过边缘结构模型（MSM）敏感性分析去除交叉因素后，两组生存曲线呈现明显分开趋势（图2），布格替尼组相比克唑替尼组患者的死亡风险降低了57%3；此外，从OS结果的不同维度，我们亦可以看到布格替尼组和克唑替尼组之间的差异：

• 对于整体人群，布格替尼组的3年和4年的OS率分别为71%和66%4（图3）；

• 对于脑转移人群，布格替尼群的优势更加明显，脑转移人群的3年OS率74%，4年 OS 率为71%，帮助近3/4的使用布格替尼的脑转移患者实现 4 年及以上的长生存（图4）。

图3：整体人群的OS结果

图4：基线脑转移人群的OS结果

因此，ALTA-1L的OS结果证明布格替尼一线治疗能给ALK阳性患者带来较好的生存获益。

安全致远：携手安全，提升患者整体治疗价值

ALK阳性NSCLC目前呈年轻化，合并脑转移趋势。如何提升患者整体治疗价值，推动用药安全实践是临床共同关注的问题。对此，王教授建议，重点关注特殊人群，包括合并脑转移人群和老年人群等。在精准治疗的过程中，要对患者的毒性和疗效应进行动态评估。在生活质量有统计学差异，发生疾病进展后，尽量进行二次活检，以明确耐药原因，为后续治疗用药提供依据。在助力ALK阳性NSCLC的慢病化管理中，还应关注肺癌患者在精准治疗过程中的生活质量变化情况，真正做到全人关怀。

参考文献：

1. Camidge DR, et al. J Clin Oncol. 2020 Nov 1;38(31)3592-3603.

2. Ando K, et al. Cancers (Basel). 2020 Apr 10;12(4):942.

3. Sanjay Popat, et al. 2021 ESMO Poster 1195P

4. Camidge DR, et al. J Thorac Oncol. 2021;16(12):2091-2108.

声明：仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。

审批编码：C-APROM/CN/ALUN/0151

审批时间：2022年7月

编辑：AXZ

排版：Uni

执行：游士