山东
高尿酸血症是由于体内肝脏尿酸生成过多或（和）肾脏及肠道尿酸排泄不足而引起 尿酸含量升高的一类代谢疾病。
高尿酸血症是痛风的发病基础，其已成为继高血压、高血糖、高血脂之后的第四大健康风险因素 。
据《2017 年中国痛风现状报告白皮书》显示，我国高尿酸血症患者人数已达 1.7 亿，其中痛风患者超过 8000 万人，高尿酸血症每年正以 9.7% 的增长率迅速增加，预计到 2020 年，高尿酸血症患者将超过 2.0 亿人，痛风人数将达到 1 亿。高尿酸血症还与心血管疾病 、II 型糖尿病 、高血压、慢性肾脏病等疾病息息相关。
目前用于治疗高尿酸血症的降尿酸药物根据不同作用靶点可以分为四大类，包括促尿酸排泄剂、尿酸生成抑制剂、加速尿酸溶解类药物和兼具抑制尿酸生成与促尿酸排泄的药物。临床应用发现这些药物易引起胃肠道不适、皮疹和肾毒性及肝功能异常等不良反应。因此，开发食源性、安全高效的降尿酸功效成分辅助治疗高尿酸血症是未来研究的新方向。
南极磷虾生物资源量约为 1.25 亿 ~7.5 亿吨，但目前处于尚未充分开发利用的状态 。南极磷虾蛋白质含量丰富，是全球最大的潜在蛋白质资源库。目前已发现南极磷虾肽具有多种生物活性，如改善骨关节炎、骨质疏松、糖尿病、降血压和抗氧化活性等，南极磷虾肽是否具降尿酸功效未见相关研究，本文将探讨南极磷虾肽改善高尿酸血症的功效及其作用机制，为高尿酸血症的辅助治疗提供一种新思路。
XOD（黄嘌呤氧化酶） 是尿酸合成途径中的关键限速酶，如表 3，体外 XOD 抑制率 HPLC 测定结果表明，以别嘌呤醇为阳性对照，在 南极磷虾肽、金枪鱼肽及沙丁鱼肽中，南极磷虾肽体外 XOD 抑制率最高，为 24.44%，具有潜在的降尿酸活性。
相比正常组，模型组尿酸显著升高（P<0.01），表明高尿酸血症模型建立成功。相比模型组，AKP低、高剂量组均可显著降低UA 水平（P<0.01），分别降低 17.45%、25.16%，表明南极磷虾肽具有显著改善高尿酸血症的功效。
结论：
已有研究表明多种海洋活性肽具有良好的降尿酸活性，例如罗非鱼皮胶原蛋白肽、海洋鱼抗痛风肽、鲣鱼肽、金枪鱼肽、鲨鱼软骨水解肽和海参寡肽等，研究表明活性肽改善高尿酸血症的作用机理可分为两方面 ：一方面抑制尿酸生成，通过抑制机体尿酸生成过程中的关键酶的活性，例如 XOD、ADA、磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPS）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）等。另一方面通过促进肾脏及肠道尿酸排泄，主要通过促进尿酸分泌转运体将尿酸排出体外，抑制尿酸重吸收转运体将尿酸重吸收回血液。
在本研究中，南极磷虾肽可显著降低肝脏 XOD 及ADA 酶活，抑制尿酸生成。本研究表明，南极磷虾肽可上调肾脏及肠道尿酸分泌转运体表达，抑制尿酸重吸收转运体表达，促进尿酸排泄，符合上述研究结果。
高尿酸血症会引起肾脏及肠道损伤，海洋活性肽在有效降低尿酸的同时还可保护肾脏及肠道功能。本研究也同样发现了南极磷虾肽可以改善高尿酸血症导致的肾脏和肠道损伤。
在本研究中，通过体外筛选及体内动物实验验证表明，南极磷虾肽具有良好的改善高尿酸血症功效，抑制机制为降低肝脏 XOD 及 ADA 酶活，抑制尿酸生成 ；上调肾脏及肠道尿酸分泌转运体表达，抑制尿酸重吸收转运体表达，促进尿酸排泄。通过测定 BUN 含量以及肾脏及肠道 H&E 切片观察结果表明，南极磷虾肽可以改善高尿酸血症造成的肾脏及肠道损伤，维护肾脏及肠道尿酸排泄功能。
海龙元南极磷虾肽产品
亮相“十三五”科技创新成就展
以海龙元原料研发的南极磷虾肽粉，作为南极磷虾高值化产品开发的代表，在国家“十三五”科技创新成就展重点亮相。
资料来源：
傅安妮, 张雷, 闫子怡,等. 南极磷虾肽改善高尿酸血症机制研究[J]. 中国海洋药物, 2021, 40(4):9.
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