浅谈胰腺癌患者个体化的免疫评估

作者 | 姚红丹、胡序、刘明伟

指导老师 | 严敏

单位 | 河南省信阳市罗山县人民医院

前 言

人体的免疫系统是机体最大的防御系统，它能抵御外来细菌、真菌、病毒和其他有害物质的侵袭，又能清除体内的衰老、突变、恶化或者死亡的细胞，保护人类身体的健康。那么，肿瘤患者在经过手术，放化疗后，患者的免疫功能会发生什么变化呢？今天跟大家一起谈一谈免疫功能检测在胰腺癌患者治疗过程中的作用吧！

案例经过

患者，女，72岁，2019年12月因腹痛就诊于我院发现胰腺占位，遂转入河南省肿瘤医院其确诊为胰腺恶性肿瘤，并行手术治疗，手术顺利，术中情况不详，术后恢复尚可。术后转至本院给予“吉西他滨+替吉奥”方案化疗8周期治疗,化疗过程平稳顺利。

2月前（2021年1月）于我院复查提示病情进展，以“胰恶性肿瘤”收入病房。自发病来，神志清，精神差，饮食、睡眠差，大小便尚正常，体重无明显变化。

初步诊断为：1、胰恶性肿瘤2、化疗后骨髓抑制3、应激性胃炎

案例分析

入院期间相关检查如下：

血常规：

肿瘤标志物：

肝纤四项：

淋巴细胞亚群检测：

从血常规检测结果提示白细胞1.23×109/L↓↓ ，血小板46×109/L↓↓，单核细胞0.01×109/L↓，中性粒细胞0.16×109/L↓，根据临床指征和实验室检测指标判断，排除感染的可能，考虑患者经药物放化疗后，引起白细胞、血小板数值明显减低，致使机体免疫系统受到影响。

结合两月前（2020.10.7）的淋巴细胞亚群检测结果已提示异常信号，其特征是患者体内CD3+细胞（总T细胞）、CD3+CD4+细胞（辅助性T细胞）明显减低、CD3+CD8+细胞（抑制性T细胞）明显增高，CD4/CD8+比值出现倒置，提示该患者机体的细胞免疫功能处于免疫“抑制”状态，机体对抗识别和杀伤突变细胞的能力下降，易诱发肿瘤的生长与转移。

为了检验结果更准确直观的指导应用临床，我们进行单位换算淋巴细胞绝对计数。公式如下：淋巴亚群（绝对计数）=淋巴细胞(绝对值103)×淋巴细胞（百分比%），发现淋巴亚群绝对计数约705个/ul，远低于正常值，预示着机体免疫细胞快速消耗，机体正处于免疫力低下的状态。

从CA199、CA50结果明显增高，提示可能有复发转移的风险。俗话说“肝胆相照、胰胆相依”，胰腺部位发病易牵连一系列消化系统功能紊乱。肝纤四项结果已提示透明质酸结果较高，说明该患者肝细胞有轻度受损现象。

意味着肝受损时免疫力会随之下降。再结合患者（2021.12.12）淋巴亚群检测数值的变化，总T细胞、辅助性T细胞、CD4/CD8+比值均增高，而B细胞数量降低，提示患者在治疗的过程中杀伤癌细胞同时正破坏自身的体液免疫功能，且参与体液免疫调节能力减弱。

该病例经过我们质控小组成员分析讨论后，综合判断该患者由于接受放化疗时，导致免疫功能受损的可能性大。随后联系主治医师，反馈患者免疫情况，临床医生结合我们的检测结果，同时根据患者身体状况，调整用药，给予“吉西他滨+奥沙利铂”方案化疗6周期住院治疗，并对患者下一步放化疗周期实时动态的免疫功能监测，以便更好的评估患者机体的免疫功能状况，观察后期的疗效。

各周期免疫功能监测结果-淋巴亚群检测各项指标如下：

从各周期连续监测胰腺癌患者免疫功能结果发现总T细胞数量持续增高，提示T细胞处于持续活化的状态，说明临床调整治疗后，细胞免疫功能逐渐增强。

当然，体液免疫功能在胰腺癌患者治疗过程中功不可没，当受到肿瘤表面抗原物质的刺激后，B淋巴细胞转变成浆细胞，产生各种抗体来参与机体的抗肿瘤免疫应答，可以看出CD3-CD19+（B细胞）数量的逐渐增高基本趋于正常值，说明治疗后体液免疫功能逐渐恢复。

而CD3-CD16/56+细胞（NK细胞）数量逐渐增高，提示自然杀伤细胞（NK）杀伤肿瘤细胞的能力及抗肿瘤感染的免疫调节的增强。我们知道NK细胞是一类独立的淋巴亚群细胞群，不表达特异性抗原识别受体，无需抗原预先致敏即可直接杀伤肿瘤细胞，常在肿瘤患者机体内起到打先锋的作用。

因此人体的免疫系统就像一支训练有素的“精锐部队”，增强机体的免疫力，维持人体免疫系统的平衡，建立起我们机体自我应击的坚实屏障，使我们免疫系统的“战士”在对抗肿瘤的漫长“游击战”中，提高患者的生活质量，延长患者的生存期。

治疗后的淋巴亚群检测：

后续跟踪:该患者治疗后，淋巴细胞亚群检测结果趋于正常，机体免疫功能逐渐恢复，临床医生根据患者体质给予低盐低脂饮食、抑制护胃、提高免疫力、营养支持等治疗方案，症状有所改善，治疗有效，继续目前的治疗。

知识拓展

胰腺癌被称为“癌王”，是消化道预后较差的恶性肿瘤之一，由于早期病情隐匿、病情进展极快、化疗有效率低、术后5年生存率<6％。所以目前手术是治疗胰腺癌的主要手段之一，而患者在术后经长期的放疗、化疗治疗手段后，免疫功能会因为药物刺激产生变化，易导致机体免疫功能处于“受抑制”状态，临床需要调整用药，避免肿瘤进一步恶化转移。

随着免疫监控的发展，免疫状态评估理念不断的应用临床，人体免疫系统的“监视器”之淋巴细胞亚群检测，已在肿瘤临床中不可缺少的检测项目，尤其在预测肿瘤细胞的突变，监测肿瘤患者放化疗治疗前、中、后机体的免疫状态的变化中发挥着至关重要的作用。

有关研究学者提出免疫细胞数量+表型+功能的“三位一体”免疫状态评估的理念，全面动态反映肿瘤患者在放化疗期间的免疫状态变化，为后期的持续监测奠定了基础。提高肿瘤的免疫治疗方法包括免疫增强剂、免疫营养治疗，肿瘤免疫治疗等，均可通过淋巴亚群检测反映免疫功能状态，精准评估、精准治疗。因此免疫功能监测在肿瘤诊疗领域中发挥更有价值的作用。

总结与心得

肿瘤的发生、发展和预后与免疫功能的状态密切相关，单次检测结果可能会产生解释偏差，动态随访监测免疫功能有助于判断病情的发展变化，为临床精准治疗观察疗效提供帮助。

本案例通过流式细胞术淋巴亚群动态检测胰腺癌患者细胞免疫功能，更加精细化掌握患者免疫状态，优化治疗方案，让免疫监测成为抗癌持久战中的利器，更好提高肿瘤患者的治愈率，延长患者的生命。

如果把淋巴细胞亚群动态监测比作临床“眼睛”，那么它就是连接科研和临床的“纽带”。我们每天重复操作成千上万次，采集标本、录入数据、孵育细胞、清洗细胞、上机比对、数据分析，确保每个操作环节都不出差错，进行准确无误的检验数据分析，为临床提供可靠的，具有精准治疗指导意义，保证结果准确地同时做好与临床有效的沟通，更好的服务患者。

在基层医院流式细胞术检测应用还有很长的路要走，作为一位检验工作者，要不断加强自身的专业知识能力提升，从临床需求出发，充分利用临床资源，开拓创新，勇于实践。相信流式细胞术淋巴细胞亚群检测在应用肿瘤的个性化治疗上未来可期！

参考文献

[1]吕程,蒋洪昆,刘宇,等.T淋巴细胞亚群检测在肿瘤免疫逃逸中的作用[J].中国民族民间医药,2011.

[2]郝坡,孟凡萍,王长本,等.恶性肿瘤患者化疗前后的淋巴细胞亚群分析[J].现代肿瘤医学,2010, 18(009):1832-1834.

[3]刘瑞,胡志浩,张怡杰,等.胰腺癌患者围手术期机体免疫功能的变化[J].第二军医大学学报,1999(11):72-74.

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编辑：徐少卿 审校：陈雪礼