结直肠癌是世界上第五常见癌症，晚期死亡率较高。左半结肠癌和右半结肠癌并非是完全一致的同一种疾病，而是同一器官中的两种不同疾病。
结肠癌的行为很大程度上受肿瘤解剖位置的影响，进而影响其分子和免疫学特征。了解这两种不同实体的特点对于开发有效的治疗方法非常重要。
右半和左半结肠在胚胎来源、解剖结构、生理功能等方面有较大差异。
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差异 1：生理方面差异
左右半结肠的生理差异
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差异 2 ：分子水平差异
除了生理差异，在分子水平，左右半结肠癌也表现出不同的特征。
在右半结肠癌中，DNA 错配修复的突变概率较高，肿瘤通常具有扁平组织学特征。
在左半结肠癌中，染色体不稳定突变概率更高，如 K-ras、APC、PIK3CA、p53 的突变，肿瘤呈息肉样形态，早期检出率更高。
左右半结肠癌分子表型差异
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差异 3 ：临床表现差异
生理差异和分子表型差异导致在临床表现上，左右半结肠癌也存在很大差异。
右半结肠癌多表现为黑便、贫血、腹痛、包块等症状，早期症状隐匿。
左半结肠癌多表现为脓血便、黏液便、腹痛、便不尽等症状。
左右半结肠癌临床差异
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差异 4 ：治疗方式差异
在治疗上，结肠癌的药物治疗主要有三种方式：
化疗
结直肠癌的全身化疗药物主要有氟嘧啶类（5-氟尿嘧啶和口服卡培他滨）、伊立替康和奥沙利铂，在结直肠癌的治疗中起重要作用。
辅助化疗对大多数肿瘤切除术后的晚期（III 期和 IV 期）患者更为有效，并且 MSS 患者对化疗具有更好的疗效。
靶向治疗
结直肠癌的靶向治疗药物主要有：
抗 VEGF 药物：贝伐单抗、瑞格菲尼和呋喹替尼；
抗 EGFR 药物：西妥昔单抗和帕尼妥单抗。
有研究显示，抗 EGFR 治疗可以改善左半 KRAS 野生型结直肠癌患者的总体生存率，但不能改善右半野生型结直肠癌患者的总体存活率。
在常规治疗和靶向治疗情况下，左半结肠癌（LCRC）比右半结肠癌（RCRC）肿瘤有更好的预后。
贝伐单抗联合全身化疗降低了 RCRC 和 LCRC 患者的死亡率，而西妥昔单抗联合全身化疗仅对 LCRC 患者有效。
免疫治疗
目前免疫治疗药物主要通过阻断 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 受体活性发挥作用。
结直肠癌患者在抗 CTLA-4 抑制剂治疗中无明显获益，而目前已有研究证实抗 PD-1 抑制剂 pembrolizumab 对 MSI-H 的结直肠癌有效，但对 MSI 稳定的结直肠癌疗效欠佳。
而 RCRC 患者 MSI-H 的比例更高，因此从免疫治疗中获益的可能更大。
总的来讲：
LCRC 患者可以从 5-氟尿嘧啶为基础的辅助化疗和靶向治疗中获益，且预后较好
RCRC 患者常规化疗疗效欠佳，但因其错配修复基因突变率较高，对免疫治疗具有更好的应答。
在实际工作中，应该将左半和右半结肠癌作为独立的实体肿瘤进行评估，并综合考虑两者之间的差异，从而为患者制定更加有效合理的个体化治疗方案。
参考文献：
[1] Yang S Y, Cho M S, Kim N K. Difference between right-sided and left-sided colorectal cancers: from embryology to molecular subtype [J]. Expert Rev Anticancer Ther, 2018, 18(4): 351-8.
[2] Baran B, Mert Ozupek N, Yerli Tetik N, et al. Difference Between Left-Sided and Right-Sided Colorectal Cancer: A Focused Review of Literature [J]. Gastroenterology Res, 2018, 11(4): 264-73.
本文首发：肿瘤时间 原创作者：刘佳雨
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