南昌大学食品学院彭斌、邓泽元、罗婷：中长链甘油三酯可减轻油酸诱导的人肝LO2细胞脂质沉积中脂质积累并调节脂质代谢相关蛋白的表达

　　南昌大学食品学院食品科学与技术国家重点实验室的彭斌、邓泽元、罗婷等人在食品领域期刊Journal of Functional Foods杂志上发表了文章《Medium- and long-chain triglycerides attenuate lipid accumulation and regulate the expression of proteins related to lipid metabolism in oleic acid-induced lipid deposition in human hepatic LO2 cells》。该文章探讨了不同甘油三酯对油酸(OA)诱导的人肝LO2细胞脂质积累的影响，主要对比了富含中链甘油三酯(MCTs)的食用油椰子油(CO)与菜籽油(RO)，CO和RO的物理混合油(CROM)与其经酶酯化富含中长链甘油三酯(MLCTs)的酯化产物油(CROI)，樟树籽油和油酸经脂肪酶催化酯化合成的纯MLCTs结构油1,3-二油酸-2-中链甘油三酯(OMO)与1,3-二油酸-2-棕榈酸甘油三酯(OPO)。为了探讨其潜在的分子机制，我们还对OA+甘油三酯诱导的细胞中脂质代谢相关蛋白的表达进行了研究。该文于Journal of Functional Foods杂志2021年2月1日在线发表。邓泽元教授和罗婷特聘教授共为本文的通讯作者。

　　1. 研究比较了不同甘油三酯对油酸诱导人肝细胞脂质沉积的影响;

　　2. OA+CROI和OA+OMO组可显著降低TG和T-CHO含量;

　　3. OA+CROI和OA+OMO组下调DGAT1蛋白表达，上调PPARα;

　　4. MLCTs通过调节脂质代谢相关蛋白的表达减少脂肪沉积。

　　Introduction

　　非酒精性脂肪性肝病(Non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是指肝内甘油三酯或游离脂肪酸的异常积累，是世界上常见的一种健康问题，在西方和亚洲国家分别影响约30%和25%的人。NAFLD导致进行性肝组织损伤、非酒精性脂肪性肝炎、纤维化、肝硬化和肝癌，并增加糖尿病、高血压和冠心病的发病率。NAFLD常见的危险因素包括饮食中摄入高脂肪和饱和脂肪酸的食物，缺乏锻炼。由于15%的肝甘油三酯来自该饮食，因此，饮食调整被认为是控制NAFLD的明智选择。

　　膳食脂肪主要包括长链甘油三酯(LCTs，常规膳食油，如菜籽油)、中链甘油三酯(MCTs，如椰子油)、中长链甘油三酯(MLCTs，一种理想的功能性食用油)。LCTs经过消化和重新包装形成乳糜微粒后，会通过淋巴运输到肝脏。长链脂肪酸(long chain fatty acids, LCFAs, C14-C24)是LCTs的水解产物，在体内代谢效率较低。它们容易形成新的甘油三酯，并可储存在肝脏和其他组织中。有证据表明，饱和LCFAs是NAFLD发展为脂肪性肝炎的危险因素。MCTs在肠腔内水解为游离中链脂肪酸(MCFAs)。MCFAs乳化后可被吸收，经肝门静脉进入肝脏。MCFAs具有较短的碳链(C6-C12)，因此在体内吸收代谢速度较快。与LCFAs不同的是，极少的MCFAs在肠上皮细胞内被重新合成形成甘油三酯，大部分MCFAs进入肝细胞线粒体进行氧化。据报道，MCTs是一种预防脂质积累的潜在药物。然而，由于MCTs的烟点低，MCTs作为食用油的应用受到限制。通过酯交换技术，MCFAs和LCFAs在同一甘油分子中组成了新的结构油(MLCTs)。MLCTs在提供人体必需脂肪酸和产生餐后能量的快速来源方面发挥着重要作用。MLCTs对健康福利的影响引起了广泛关注。据我们所知，MLCTs对脂质积累或NAFLD的预防作用及其机制在人肝细胞中很少报道。

　　本项目采用富含MCTs的食用油椰子油(CO)与富含LCTs的食用油菜籽油(RO)进行对比，CO和RO的酯化油(CROI,富含MLCTs)，与CO和RO的物理混合油(CROM)进行对比，樟树籽油和油酸酶酯化合成的纯MLCTs的OMO与OPO进行对比，研究不同甘油三酯对油酸诱导的人肝LO2细胞脂质积累的影响。为了探讨其潜在的分子机制，还对OA+甘油三酯诱导的细胞中脂质代谢相关蛋白的表达进行了研究。

　　Results and discussion

　　与对照组相比，油酸能显著提高LO2细胞中t-TG含量(P < 0.05)。但不同甘油三酯孵育后，与OA组相比，油酸诱导的细胞脂质积累有减少的趋势。细胞在OA+CROI和OA+OMO中培养24 h后，t-TG、t-Chol含量下降，两组间无统计学差异。与对照组相比，OA组的脂质代谢相关蛋白乙酰辅酶A羧化酶(ACC1)、硬脂酰CoA去饱和酶(SCD1)、二酰基甘油酰基转移酶(DGAT1)表达增加。与OA组相比，OA+CROI和OA+OMO处理后LO2细胞中ACC1、SCD1、DGAT1蛋白表达明显降低。OA+OMO在降低ACC1和DGAT1蛋白表达方面比OA+CROI更有效，但差异无统计学意义(P > 0.05)。OA+CROI和OA+OMO孵育组过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)表达明显高于OA组，且两组间PPARα、脂肪酸生物转运蛋白(cathD)表达差异有统计学意义(P < 0.05)。

　　脂质在肝细胞内的积聚主要是甘油三酯，过多的脂质积聚导致NAFLD。在本研究中，我们发现用包括CROI和OMO在内的甘油三酯处理LO2细胞可以减少油酸诱导的脂质积累。据我们所知，甘油三酯化合物很难被肝细胞吸收，游离脂肪酸容易被捕获并以甘油三酯形式在肝细胞中积累。但肝细胞合成和分泌肝脂肪酶，并在肝癌细胞的培养基中观察到高脂肪酶活性。推测肝细胞外的甘油三酯被脂肪酶水解成脂肪酸，随后进入LO2细胞，并对油酸诱导的LO2细胞内脂质积累表现出不同的作用。MCTs可能通过调控SCD1和cathD的表达，影响油酸诱导的LO2细胞脂质积累。CROI孵育增加了PPARα蛋白的表达，诱导脂肪酸β-氧化导致油酸处理LO2细胞的脂质积累减少。与OPO孵育相比，在OMO处理后观察到与脂质氧化相关蛋白PPARα表达显著上调，与脂质生物合成相关的DGAT1蛋白表达下调，这部分解释了OA+OMO细胞中甘油三酯降低的原因。

　　综上所述，OA+椰子油和菜籽油酯化油(CROI)和OA+1,3-二油酸-2-中链甘油三酯(OMO)孵育对降低油酸诱导的人肝细胞脂质积累具有有益的作用。OMO和CROI处理下调脂质合成相关蛋白(DGAT1)和上调脂质氧化相关蛋(PPARα)。我们发现，OMO作为MLCTs的一种，可能是一种新的功能性油，有望用于预防NAFLD和调节脂质代谢。

　　第一作者简介

　　彭 斌 博士研究生

　　彭斌，南昌大学食品学院营养与食品卫生学博士在读（2017年至今），2011年-2015年就读于西北农林科技大学食品科学与工程专业，2015年获得该专业学学位。2015年至-2017年就读于南昌大学食品学院食品科学与工程专业，2017年获得硕博连读资格攻读博士学位。研究方向为功能食品，油脂化学。博士期间发表英文文章SCI5篇，其中一区SCI论文2篇,二区SCI论文1篇。相关文章发表在Journal of Agricultural and Food Chemistry、Food Chemistry、Journal of functional Foods等杂志。

　　通信作者简介

　　罗 婷 教 授

　　罗婷，食品科学与营养博士，南昌大学特聘教授，营养方向学科带头人。博士期间，以第一作者的身份发表了SCI论文11篇，其中五篇在一区杂志发表。博士后期间在Science子刊Science Translational Medicine发表文章。自2019年起担任Journal of Food Biochemistry杂志的编委会成员，并且担任Journal of Agricultural and Food Chemistry、Journal of Functional Foods, Food Hydrocolloids等农业食品专业排名一区的杂志审稿人。

　　通信作者简介

　　邓泽元 教 授

　　邓泽元，二级教授，博士生导师。现任南昌大学食品科学与技术国家重点实验室副主任。享受国务院特殊津贴，赣鄱英才555工程人才、江西省新世纪百千万人才工程人选，江西省高校中青年学科带头人，首届江西省优秀硕士指导教师，江西省高等学校教学名师，获得教育部优秀中青年教师（支助），江西省主要学科学术与技术带头人，“食品科学”与“营养与食品卫生学”重点学科带头人。现任中国农学会微量元素与食物链分会副理事长，中国粮油学会营养分会副会长，中国营养学会营养转化医学分会副主任委员，江西省微量元素与健康研究会名誉理事长，江西省营养学会理事长；美国化学学会（ACS）会员、国际食品学会（IFT）会员，《食品科学》、《农产品加工学刊》、《食品安全质量检测学报》、《乳业科学与技术》、《南昌大学学报》（理科版）、J of Agri. Food Chem.和J of Food Biochem.编委，中国保健食品评审专家。

　　该文章《Medium- and long-chain triglycerides attenuate lipid accumulation and regulate the expression of proteins related to lipid metabolism in oleic acid-induced lipid deposition in human hepatic LO2 cells》于2021年2月1日在线发表于Journal of Functional Foods。点击下方阅读原文即可查看文章原文。

　　欢迎食品及相关专业领域的专家、老师及博士生在《食品科学》新媒体平台（食品科学网、官方微信订阅号、官方微博、网易号、今日头条号同步上传）上免费发布最新原创的科研成果、科研趋势及观点见解，我们将竭诚为大家宣传推介，扩大学术影响力！

　　投稿请联系《食品科学》新媒体部（QQ:707717405；e-mail:707717405@qq.com）

　　编辑：袁月；责编：张睿梅