本文作者：三月斋
“丙肝病毒实现医学上的治愈，让它成为人类历史上第一个慢性病毒感染获治愈的疾病。”
——医者张文宏
2020年10月5日，诺贝尔医学或生理奖颁给了三位科学家，他们分别是哈维·奥尔特(Harvey J. Alter），迈克尔·霍顿(Michael Houghton)和查尔斯·M·赖斯(Charles M. Rice)。
图：由于疫情的缘故，三位科学家隔空领奖
用以表彰他们为发现丙肝病毒，而做出的艰苦卓绝的努力。
丙肝病毒是一种隐蔽性极强的病毒，因为身上的蛋白质和肝脏细胞的受体蛋白十分相像，所以能躲避免疫卫士的检查，进入到肝脏内，不断滋生。
病毒滋生的前几年，丙肝患者症状轻微，偶尔出现乏力、食欲不振和肝胀痛，却常常被忽视。等到检查出来，就往往已经是肝硬化，或者肝癌了。
这种“不鸣则已一鸣惊人”的特性，让丙肝成为健康的杀手。据统计，我国有1000万左右的丙肝患者，每年有15万因丙肝而丧生。全球有1.4亿人感染丙肝病毒，这1.4亿人亟待拯救。
发现丙肝病毒，乃至治愈丙肝，关乎一亿多人的健康福祉。因此，三位科学家才能获颁诺贝尔奖。
01
丙肝发现史，是三位科学家的完美接力
世界与肝炎的斗争源远流长，我国医学古籍《灵枢.胀论》就有症状的记载。
“肝胀者，胁下满而痛引小腹。”
但囤于技术所限，直到1960年以后，人类才渐渐揭开肝炎的神秘面纱，肝炎是病毒导致的。
随后，乙肝和甲肝被先后发现。
1966年，医学家布伦博巴在肝炎患者中发现乙肝病毒抗原，这种物质是乙肝病毒侵入人体，人体发生免疫反应后，留下的产物。这种产物便成了检测乙肝的手段之一。
因乙肝抗原和澳大利亚土著血液中的发现的抗原一致，又被称为“澳抗”，被传承至今。
1973年，科学家芬斯顿从囚犯粪便中鉴定出甲肝病毒。
自此，甲肝乙肝均被发现。1980年，科学家希尔曼研制出甲肝乙肝疫苗，宣布肝炎问题基本解决。
就在人们满心欢喜，认为可以高枕无忧时，幺蛾子，出现了。
图：丙肝病毒的进展
1、奥尔特发现“非甲非乙肝炎病毒”
奥尔特是一名内科专家，在医院给病人输血时发现，尽管血样去除了甲肝乙肝病毒，但病人在输血后，竟然出现了肝炎。
他马上对病人进行检测，排除了甲肝乙肝。随后在黑猩猩身上展开实验，确定了这是一种新型病毒。由于无法找到抗原，1975年，奥尔特把它称为“非甲非乙肝炎”。
2、霍顿确认丙肝病毒
奥尔特发现新肝炎后，大众认为这没什么了不起，新肝炎也会像乙肝一样，被快速攻克。但难度超过了想象，光是确定病毒，就花了十几年。
1987年，科学家霍顿采用“分子克隆”的方法，发现了一种新型病毒。随后，这种病毒被证明，是导致“非甲非乙肝炎”的元凶。
被发现15年后，非甲非乙肝炎病毒体终于被揪了出来，1990年，该病毒被正式命名为丙肝病毒（HCV）。
3、赖斯在黑猩猩体内，制备了大量丙肝病毒
揪出丙肝病毒，只是一个基础的工作，要想打败病毒，就要对它有足够的了解，就要大量的制备它，以便展开疫苗和药物的研究。
赖斯发现，丙肝病毒无法在大猩猩体内大量繁殖，是基因的原因，让大猩猩获得先天免疫。
赖斯设法突破了免疫，成功在大猩猩体内产生大量丙肝病毒，掌握了制备方法，为后续疫苗和药物的研究奠定了基础。
总之，三位诺奖科学家做了一场完美接力，奥尔特发现病毒，霍顿揪出病毒，赖斯制备病毒。
正是三位完成基础性的工作，让后来者站在“巨人”的肩膀上，攻克丙肝。
02
人类如何攻克甲肝？
赖斯在黑猩猩体内完成制备后，病毒专家巴特斯切勒利用人体肝脏细胞，在体外大量培养丙肝病毒，药物的研究开始慢慢启航。
1、丙肝病毒的致病原理：无限增殖
上面说到，丙肝病毒含有欺骗性的“外衣蛋白质”，鱼目混珠进入肝脏细胞内。甲肝病毒倒是个乖乖子，不搞破坏，也不搞策反，只干一件事，无限生孩子。
刚开始，孩子生的少，就像欧洲国家接收难民似的，肝脏细胞表示，你们生多少我养多少，日子倒也其乐融融。
但有一天，甲肝生了太多孩子了，占用太多营养，肝脏细胞负担不了蛀虫了，于是启动了凋亡程序，自杀了。自杀的细胞多了，就产生了肝硬化！
但这不是最可怕的，最可怕的是，肝脏细胞明明养不起蛀虫，却责任感爆棚，养得起要养，养不起也要硬养。
于是增殖自己，把自己扩充两倍，不就能养两倍的蛀虫了吗？
无限增殖，肝癌产生了。
所以，遏制肝硬化和肝癌的最有效方法便是，釜底抽薪，阻止甲肝病毒无限增殖。
2、给甲肝病毒喂假冒伪劣食品，让其“绝种”
我们在高中生物中学到，生物的遗传物质存储在DNA中，细胞分裂时，会制备出另一套DNA，以便分裂另一半。
而制备DNA需要四种核苷酸原料，中文非常复杂，这里露个英文，叫做dATP、dGTP、dCTP和dTTP。
病毒的增殖也是同样的原理，只不过它的遗传信息藏在RNA里。RNA和DNA一样，也需要四种核苷酸原料组成，分别是ATP、GTP、CTP和UTP。
所以，如果要阻止丙肝病毒的增殖，只需制造出“假原料”，喂给病毒，通过假原料制备的后代就失去活性，成功使其断子绝孙。
这种通过“移花接木”原理制备出的药物，我们把它叫做核苷酸类似物。用于艾滋病治疗的齐多夫定，就是一种核苷酸类似物。
图：5种遗传物质的核苷酸原料
利用该原理，美国法玛赛特公司展开了药物研究。
他们努力模仿四种原料，终于“以假乱真”了原料之一的UTP，并在体外实验中取得完美效果，没有任何副作用。
这种药物编号叫：PSI-6130。
但遗憾的是，在体内实验时，药物经过肠道消化，失去了效果，宣告失败。
之后，科学家索非亚接过衣钵，对PSI-6130进行改良。
他发现PSI-6130的主要问题是无法进入肝脏，于是发明了一系列修饰物，改良成药物PSI-7977。
药物PSI-7977在临床实验中表现出了完美的效果，联合病毒唑进行12周的治疗，便可以完全治愈！
2013年12月，美国食药监局（FDA）正式批准PSI-7977联合病毒唑对丙肝的治疗。
曾经不可治愈的病毒慢性疾病，就这样被攻克了。
不过，这种药物的价格很贵，定价10万美元，印度有仿制药，价格在1000美元左右。
好消息是，除了这个药，我国引进了改良版药物，叫做DAA，翻译成中文叫“直接抗病毒药”。虽然价格很贵，但目前纳入了医保，降价了85%。
03
比起治疗，预防显得更加重要
虽然有了特效药，但治疗费用仍要3万元以上，因此预防显得更加重要。
由于丙肝没有疫苗，因此切断传播途径，是预防丙肝最有效的方式。
丙肝的传播方式，主要有三种，一是血液血制品，二是不安全性行为，三是母婴传播。
注意以下3点：
1、不要共同剃须刀
2、不要共用针头
3、最重要的是，丙肝病毒会通过不安全性行为传染，摩擦的过程中，会令皮肤有轻微破损，让病毒有机可乘。
因此，使用“精终罩”，迫在眉睫。
图：精终罩，铁布衫
怎么样，你都学会了吗？
如果你看完文章有任何疑问，欢迎评论区提问，我们会为您一一解答
参考文献：
1文汇网报道《“病毒猎手”张文宏解读今年诺奖》
2海外网报道《2020诺贝尔生理学或医学奖揭晓 三名科学家获奖》
3Palese P. Profile of Charles M. Rice, Ralf F. W. Bartenschlager, and Michael J. Sofia, 2016 Lasker-DeBakey Clinical Medical Research Awardees. Proc Natl Acad Sci USA, 2016, 113(49):13934-13937.
4Altmann S W, Davis H R, Zhu L, et al. Niemann-Pick C1 Like 1 protein is critical for intestinal cholesterol absorption[J]. Science, 2004, 303(5661): 1201-1204.
5Heo J.S., Choi Y., Kim H.O. Adipose-derived mesenchymal stem cells promote M2 macrophage phenotype through exosomes. Stem Cells Int. 2019;2019:7921760.
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
