肺癌患者或有望治愈！三代药降低早中期肺癌术后83%复发风险

在我国肺癌年新发78.4万例，发病率、死亡率占全部恶性肿瘤的20.3%、26.99%，名副其实的“首癌”。这使得肺癌治疗科研成果万众嘱目。

9月20日，中国肺癌研究团队的成果让早中期肺癌患者望见治愈之光——《新英格兰医学杂志》正式发表广东省人民医院终身主任吴一龙教授领衔的ADAURA（术后辅助）研究成果，肺癌术后使用分子分型指导下的第三代EGFR-TKI靶向辅助治疗，可降低IB-IIIA期EGFR突变肺癌83%的复发与死亡风险。

也就是说，这一治疗让早中期患者有机会达到治愈效果，影响乃至改变医生临床治疗策略，有望改写国内外指南对于肺癌患者术后治疗的指导建议。

该成果同期发表于2020年欧洲肿瘤学会虚拟年会主席论坛。

吴一龙

现状：非常多患者肺癌术后复发

据《2019全国癌症报告》显示，在我国，肺癌年度发病高达78.4万例。

确诊了肺癌，很多人第一时间想到的是：能否手术切除病灶？是的，对于占肺癌约85%的非小细胞肺癌而言，I期至IIIA期，手术治疗是明确的、主要的办法。而且，部分IB期、IIIIIA期，也就是我们常说的“早中期肺癌”，推荐在手术后接受辅助化疗。

但正如著名肺癌专家吴一龙指出，上述治疗并不令人满意，因为除了IA期患者外，5年临床治愈率不乐观，IB、II、IIIA期的5年复发率分别是45%、 62%、76%，非常多的患者在手术后会发生复发，继而进展为晚期肺癌，生命就有限了。

术后还有微小病灶、分子微转移，被医学专家认为是复发的重要原因。

探索：2017年中止了“肺癌切除后吃不吃靶向药”争议

从1985年以来，全球医学研究者一直在探索如何提升肺癌术后生存率，除了辅助化疗外，改善手术方式、扩大淋巴结清扫范围、不精准的靶向药物辅助、抗血管生成药物加入等等都尝试过了，但N个十年过去，患者的生存期没有得到根本性改善。

随着EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在晚期患者治疗中表现优异，TKIs能否将治疗窗前移到早中期肺癌，成为全球肺癌专家学者聚焦的热点。

事实上，2017年11月22日，吴一龙团队历时8年的ADJUVANT研究成果登上顶级肿瘤学杂志The LANCET Oncology（中文名称《柳叶刀·肿瘤》），首次强有力证实第一代EGFR-TKI靶向药物是伴有区域淋巴结转移和驱动基因阳性肺癌患者术后辅助治疗的重要选择之一。

这一发现中止了“肺癌切除后吃不吃靶向药”的争议。不过，哪怕是该研究的发起人与领导者吴一龙，组织者、第一作者钟文昭，都坦言术后辅助治疗让中早中期患者的复发、死亡风险降低30%-40%，虽然非常不错了，但与临床治愈有相当距离，只能说曙光初现。

好消息！最新发现第三代降83%复发死亡风险

ADAURA研究则被切切实实誉为“早中期肺癌的治愈之光”。

“ADAURA研究证实，使用第三代EGFR-TKI靶向药物辅助治疗早中期肺癌术后患者，降低了83%的疾病复发、患者死亡风险，成果令人惊艳到难以置信！”研究发表的共同通讯作者、第一作者吴一龙教授说。

他介绍，ADAURA研究的临床数据原拟在2022年才公布，但由于IDMC(独立数据监测委员会) 安全性评估中观察到第三代EGFR-TKI靶向药在EGFR突变阳性非小细胞肺癌辅助治疗中取得“压倒性疗效与临床益处”，出于伦理考虑，提前在《新英格兰医学杂志》、2020年欧洲肿瘤学会虚拟年会同期公布。

“第三代EGFR-TKI靶向药有望成为早中期肺癌术后辅助治疗新选择”，吴一龙进一步解释，科学研究能让老百姓获益，应第一时间让老百姓知道，因为多一份强大的生存希望太重要了。

5年生存率非常关键，这一研究全球284个中心纳入682例患者，从2016年8月至2020年1月，第三代EGFR-TKI靶向药辅助治疗，让患者的中位生存期达到38.6个月，超过了3年。时至今日，术后5年生存被认为不够，吴一龙教授认为，这一研究甚至给临床治愈期扩至10年提供可能性。

焦点问答

问：哪些患者最得益？

对于临床应用，很多人的疑虑是“入组严格，会意味着真正用药时效果没那么好，或者获益人群少了”。

哪些患者得益于新方案？研究团队估算，将有占肺癌总人群1/3的病人可应用新方案。

对此，吴一龙教授指出，此项研究全球682名患者参加，挑选了最佳研究对象，这也杜绝了研究偏差，得到最直接有效的证据。从以往的经验看，应用到临床获益比例是较稳定的，比如此项研究，III期临床试验时降低83%复发死亡风险，到临床实践为百分之六七十，差别在20%左右，在药物上市并批出适应症后，还有真实世界研究数据出来。

研究团队成员、广东省人民医院省肺研所副所长钟文昭指出，按分期算，淋区域巴结转移和19外显子突变类型获益更多。至于辅助靶向治疗前的术后化疗的地位和作用，能否完全去化疗，需要更进一步的研究，明年世界肺癌大会上可望有公布。

吴一龙教授特别提醒，IA期患者并不建议吃三代靶向药，他们术后的5年生存率已经是八九成了，复发风险低至目前临床可接受范围，且药物本身是有皮疹等毒作用的，乱用弊大于利。

新治疗方案能让患者活多久？

靶向治疗成为术后辅助治疗的标准之一，而且是中国专家学者领衔全球多中心研究取得的新治疗方案探索成果，人们急于知道，这一方案既然能大降复发风险，那到底能让患者活多久？

这里涉及到无疾病进展存期（PFS）和总生存期（OS），吴一龙教授指出，现在确实还没有总生存期数据，患者用了两三年的药，还有八九成人好好地活着，而没用药的对照组，生存的只有三四成了，“我只能说，研究的OS，最快也要5年后才等到了”，吴一龙教授说。他同时表示，研究还会每年公布生存率的变化情况，值得期待。

一代药、三代药选哪个？

同样针对早中期EGFR突变肺癌患者的术后辅助药物还有第一代EGFR-TKI靶向药物，现在又增加第三代药物，那患者到底该怎么选药呢？

钟文昭首先指出，对于晚期肺癌，三代、一代药物使用的总生存期分别是38个月、30个月，三代优于一代；其次是肿瘤进化问题，确实再先用一代并有效的同时，选择性压力也使肿瘤不断进化，降低三代的疗效。

吴一龙教授进一步解释，选择用药问题其实已经不再是纯粹的科学研究问题了。

一代药首先是可及性好，其次是进了医保，患者自费比例低，第三是一代药耐药通过三代能克服得很好，从一代用药、后面药接上，总生存期可达72.86个月，超过6年时间了。

三代药首先是目前已经批准一线治疗，但就连欧美都还没批准辅助治疗的适应症，他估计中国大陆最快要到明年底批出适应症。其次是三代药虽然有了耐药期结果，但机制不明，尚无有效药物接下去；最后是药费问题，现在未入医保，三代药月自费达1万多元。

“个人认为，在这几年间，在早中期术后靶向治疗上，一代药、三代药将并存”，吴一龙教授说，至于选“萝卜”还是“白菜”，需要根据上述情况权衡。不过他认为，一旦后面药物研发跟上，三代药耐药问题解决，那再过两三年一代药可能退出舞台了，除非它大降价换取市场。

广州日报全媒体文字记者 何雪华 通讯员 郝黎、张蓝溪、靳婷
广州日报全媒体记者图片 何雪华 通讯员 张松山
广州日报全媒体编辑 叶碧君