检验医学
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吉晓菲
郑州大学附属郑州中心医院
在很多神经系统疾病中, 由于血脑屏障破坏造成血中蛋白质进入脑脊液, 或抗原激发体液免疫反应促进内源性免疫球蛋白合成等原因, 脑脊液中的免疫球蛋白含量往往异常增高,并且在高分辨率的电泳过程中会出现脑脊液寡克隆区带 (oligoclonal bands, OB) ，它是检测中枢神经系统炎性病变鞘内免疫蛋白合成的可靠指标, 具有较高的敏感性和特异性。国外新近研究显示, 脑脊液寡克隆区带是判断鞘内免疫球蛋白合成的金标准, 且定性指标比定量指标的敏感度更高。
提到脑脊液寡克隆电泳这个项目，作为检验人我们应该知道脑脊液寡克隆阳性或阴性结果怎么判读？能为临床提供哪些帮助？与哪些疾病相关？
检测手段
目前，我们用于实验室检测中枢神经内源性合成的手段主要有两种：
1.免疫比浊法计算IgG指数或鞘内IgG合成率，有研究发现使用该方法多发性硬化症患者阳性率31-37%，但是测定IgG、白蛋白存在干扰因素较多，对IgG指数的准确性有一定的影响。
2.免疫固定电泳检出寡克隆条带，提示脑脊液中内源性合成的免疫球蛋白，结果直观，可以明确地判断中枢神经系统内源性合成免疫球蛋白的存在，为临床提供有力的证据。
寡克隆区带阳性的定义
首先我们可以先看两个病例结果，见表1、2、3。
▲表1 脑脊液寡克隆电泳阴性结果
▲表2 脑脊液寡克隆电泳阴性结果
▲表3 脑脊液寡克隆电泳阳性结果
寡克隆区带阳性的定义：血和CSF同时电泳，若CSF中检出而相应的血标本中未能检出寡克隆区带，才能定为阳性。国际上将CSF和血清配对标本IEF结果分5型：
1型-血和脑脊液均无条带，正常脑脊液；
2型 CSF中存在寡克隆区带，血清中未见明显的异常：提示鞘内有IgG合成，见于多发性硬化；
3型-CSF中有寡克隆区带但CSF和血清中同时有另外相同的带，CSF和血清中均有IgG带表明有全身性免疫反应，CSF中又有另外的IgG带，提示也有鞘内合成，见于多发性硬化、SLE及肉瘤病等；
4型-CSF和血清中有相同的寡克隆区带，不提示鞘内有IgG合成，血脑屏障受损，CSF中的区带可能是全身性免疫反应被动扩散入CSF所致，见于格林巴利综合征；
5型-CSF 和血清中有相同的单克隆区带；CSF和血清中都有单克隆带， 来源于CNS之外，见于骨髓瘤、单克隆免疫球蛋白病。
与哪些疾病相关
多发性硬化
多发性硬化(multiple sclerosis，MS)是神经科一种常见、以免疫介导攻击中枢神经系统髓鞘为特征的慢性病，以中枢神经系统白质炎性脱髓鞘病变为主要特点的自身免疫病。最常累及的部位为脑室周围白质、视神经、脊髓、脑干和小脑。2018年5月11日，国家卫健委、科技部、工信部、国家药监局、国家中医药局五部门联合下发《关于公布第一批罕见病目录的通知》，多发性硬化已纳入首批国家版罕见病目录。脑脊液检查、诱发电位和磁共振成像三项检查对多发性硬化的诊断具有重要意义。脑脊液检查可为MS临床诊断提供重要证据：
1.CSF单个核细胞数：轻度增高或正常，一般在15×106/L以内，约1/3急性起病或恶化的病例可轻至中度增高，通常不超过50×106/L，超过此值应考虑其他疾病而非MS。约40%MS病例CSF蛋白轻度增高。
2.IgG鞘内合成检测：MS的CSF-IgG增高主要为CNS内合成，是CSF重要的免疫学检查。①CSF-IgG指数：是IgG鞘内合成的定量指标，见于约70%以上MS患者②CSF-IgG寡克隆区带：是IgG鞘内合成的定性指标，OB阳性率可达95%以上。但应同时检测CSF和血清，只有CSF中存在OB而血清缺如才支持MS诊断。
格林巴利综合征
格林巴利综合征(GBS)是常见的脊神经和周围神经的脱髓鞘疾病，是以周围神经和神经根的脱髓鞘病变及小血管炎性细胞浸润为病理特点的自身免疫性周围神经病。经典型的GBS称为急性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(AIDP)。临床上表现为进行性上升性对称性麻痹、四肢软瘫，以及不同程度的感觉障碍。病人成急性或亚急性临床经过，多数可完全恢复，少数严重者可引起致死性呼吸麻痹和双侧面瘫。脑脊液检查，出现典型的蛋白质增加而细胞数正常，呈“蛋白-细胞分离”现象。早期脑脊液可正常，自第二周起出现蛋白含量增高而细胞数正常，细胞数约在20×10^6/L以下，蛋白早期轻度增加，约60-80mg/dl,第四、五周高达100-1000mg/dl。脑脊液寡克隆：4型 CSF和血清中有相同的寡克隆区带，不提示鞘内有IgG合成，血脑屏障受损，CSF中的区带可能是全身性免疫反应被动扩散入CSF所致。
总之，寡克隆区带在中枢神经系统疾病的检验中具有重要的价值和意义。它是提示中枢神经系统亚急性、慢性炎症病变鞘内免疫球蛋白合成的可靠指标，主要见于多发性硬化症、神经性梅毒、亚急性硬化性全脑炎、脑膜脑炎、视神经炎、急性感染性多神经炎和艾滋病等。
说明：本文为原创投稿，不代表国际检验医学传媒、检验医学微信平台观点。转载时请注明来源及原创作者姓名和单位。
编辑：冉 敏 审校：陈雪礼
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