作者：王宏伟来源：北京大学肿瘤医院肝胆外一
相关背景
肝脏是结直肠癌最常见转移部位，手术是肝转移患者获得治愈的重要治疗手段。但肝转移切除术后10年生存率仍较低，需要更多指标指导治疗并判断患者肿瘤生物学行为。同复杂的基因测序相比，肿瘤切除后的病理分析可能会提供更简单易行的预测指标，性价比更高。
目前术后病理分析除TRG外，研究较多的还包括肝转移瘤组织病理生长方式（histopathological growth patterns HGPs）及免疫评分。肝转移瘤HGPs分类及评价标准在过去并不一致，因此每项研究得出结论各不相同。为此，2017年British Journal of Cancer发表了肝转移瘤HGPs评分国际共识，希望在这个问题达成一致，以更好的指导患者的治疗。
研究纳入了374例患者对HGPs评分进行了验证。在专家共识中，先根据肝转移灶边缘肿瘤细胞与肝实质关系把HGPs分为三类常见及两类不常见生长方式并进行了描述。三类常见生长方式为纤维型（Desmoplastic）、膨胀型（pushing）及替代型（replacement），两种不常见类型包括肝窦型（Sinusoidal）及门管型（Portal）。
肝转移生长方式的病理学检测标准方法
不同肝转移生长方式主要组织病理学特征
纤维型生长方式指肿瘤细胞与肝实质并不直接接触，中间存在纤维结缔组织。
纤维型生长方式：A-C，低倍；D，高倍
膨胀型指肿瘤挤压周边肝板，两者之间不存在纤维结缔组织，但肿瘤细胞及肝细胞并不在肝板内直接接触。
膨胀型生长方式：A-B，低倍；C，高倍
替代型则是肿瘤细胞形成板状结构与肝板相连，肿瘤细胞能够替代肝板内的肝细胞。
替代型生长方式：A，低倍；B，高倍
肝窦型指肝窦内存在癌栓或肿瘤细胞沿肝窦间隙增长，此种生长方式患者常进展迅速，大多数在尸检时发现。门管型指肿瘤细胞沿汇管区、肝小叶间隔生长，临床更加少见。
肝窦型生长方式
此外，同一肿瘤中常存在不同生长方式，因此共识建议对占肿瘤边缘5%以上的生长方式均进行记录，如80%纤维／20%膨胀。在进行临床分析时则以占50%以上的生长方式作为该肿瘤HGPs分类依据。
判断肿瘤生长方式的流程图
为了判断HGPs对生存的影响，该文选取了2000-2015在年荷兰Erasmus MC癌症中心接受手术结直肠癌肝转移患者进行了验证。经过病理分析，374例患者中有4例判断为混合型未进行生存分析，其余患者中183例患者为纤维型，173例为替代型，10例为膨胀型。
不同肿瘤病理生长方式患者的临床病理因素
生存分析提示纤维型患者中位生存时间为64个月，替代型36个月，膨胀型中位生存时间仍未达到。
多因素分析提示，CRS评分高危及HGPs为替代型是患者长期生存变差的独立危险因素。
结合其他回顾性研究结果，该共识认为HGPs评分标准简单可重复并能够有效判断肝转移患者预后，希望在以后的研究中能够找出不同HGPs发生机制并进行个体化治疗。
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