编译：biubiugirl来源：肿瘤资讯
免疫检查点抑制剂作为目前最有希望的新药，在多个癌种中都表现出了不错的前景，但是其不良反应却是相当严重。最近，越来越多的病例报告指出，其神经毒性未引起重视，但却是严重甚至致命的。
免疫检查点抑制剂可用于治疗黑素瘤、非小细胞肺癌、肾癌、膀胱癌和头颈部肿瘤等。但是，其神经毒性可能是严重甚至致命的，治疗时需要提高警惕。
作为一名神经科专家，美国盐湖城犹他大学医学中心神经肌肉病学科的Kelsey Juster-Switlyk博士在美国神经病学会（AAN）2018年年会的海报发言中提到：“在过去的一年半里，我有8例进展相当迅速的神经毒性病例。与非神经系统的不良反应相比，神经系统的免疫相关不良事件更严重、更顽固而且更持久。”
死亡率可达20％
Juster-Switlyk的一名接受Pembrolizumab治疗的患者出现了自身免疫性肌炎和重症肌无力，肌电图和肌肉活检也证实了诊断。尽管这例患者接受了高剂量皮质类固醇激素的治疗，但最终还是死亡了。目前的文献并没有就如何治疗这些不良事件达成一致。
Juster-Switlyk有一个25岁的病人，她患有淋巴瘤，服用了一年的Nivolumab，这是目前唯一能够阻止她肿瘤进展的治疗。但是在她出现了非常严重的免疫相关神经病——格林巴利样神经病变——之后，告诉她“需要停止治疗”是非常难以启齿的。
Juster-Switlyk博士和同事Nicholas Johnson对文献进行了系统回顾。他们在PubMed中查找了自2017年5月起的65项研究中关于73例患者的报道，发现大量与Ipilimumab、Nivolumab或Pembrolizumab有关的免疫相关性神经系统不良事件，其中有29％的患者出现神经病变，25％出现肌炎，19％出现重症肌无力。
目前，95％的患者使用了免疫治疗，只有32％的患者痊愈，大约1/5的患者死亡。尚需要进行前瞻性研究来探索应用皮质类固醇同时静脉注射免疫球蛋白（IVIG）是否可以改善这些不良反应，或者是IVIG和利妥昔单抗联用是否比泼尼松单独使用效果更好。同时，也希望肿瘤医生能提高对这些药物不良反应的认识 。其实在日常的诊治中，有很多患者出现肌肉疼痛，可能是CK（肌酸激酶）升高或肌肉痉挛引起，但他们并不能意识到这是免疫介导的。
以色列拉宾医学中心的神经病学教授Avi Fellner博士在评论该研究时说道，癌症免疫治疗领域正在快速发展，近年来，免疫检查点抑制剂已经彻底改变了癌症的治疗。
然而他表示，这些药物的使用越来越多，与免疫相关的神经系统不良反应的报告也越来越多，其诊断有时可能“非常具有挑战性”。在一项类似的研究中也报告了9例与使用检查点抑制剂有关的神经系统并发症，其中包括脑膜脑炎、边缘性脑炎、多神经根炎、颅神经病变和肌无力综合征的病例（J Neurooncol. 2018; 137 : 601-609）。
除了神经科以外的其他学科也报告了与使用免疫检查点抑制剂相关的病例，包括新发的结缔组织疾病和炎性关节炎。美国肿瘤学会（ASCO）和国家综合癌症网络（NCCN）在认识到与这些药物相关的不良事件后，于2018年2月发布了治疗免疫检查点抑制剂不良事件的指南。
参考文献
https://www.medscape.com/viewarticle/895989#vp_2
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