该剧以古代北周末年朝野动乱的局势为背景，讲述了重臣独孤信的三个女儿般若、伽罗和曼陀因“独孤天下”的占卜预言，一步步从名门闺秀历练蜕变成王者女人的故事。
长女安以轩饰独孤般若，不仅美貌与聪慧兼得，更是胸怀天下，一心想应验家族“得独孤者得天下”的预言，为了得到至高无上的权利不惜与最爱的人宇文护相爱相杀，剧中两人的爱恨缠绵，让人感到惋惜。当独孤般若告诉宇文护“我们爱的不是彼此而是权利”绝情中带着多少无奈，最后嫁入北周皇室，但在成为天下最尊贵的女人后，她却因意外死于难产，谥号明敬皇后。
世间所有的男女，会因相爱而在一起，而那些分离的并不代表不爱，只是不能相依而已
次女李依晓饰独孤曼陀，庶出身份的她从小自卑，贪慕富贵，处处与姐姐般若妹妹伽罗攀比。为了不让别人看低自己，不惜一切代价，要让"独孤天下"的预言应在自己身上成为皇后。不愿与未婚夫杨坚成婚，反而抢走了妹妹独孤伽罗的未婚夫，嫁给了唐国公李昞，后来生下大唐开国皇帝唐高祖李渊成为大唐之母，谥号元贞皇后。
三女胡冰卿饰独孤伽罗，在风雨飘摇中最终接下守护独孤氏重任的幼女独孤伽罗，却凭着自己的聪慧和毅力，一直顽强地生活在乱世之中。她与杨坚的感情，也从一开始的政治婚姻，渐渐演变到后来的两心相知，伉俪情深的两人最终共同联手，统一了全国，成为了大隋的开国帝后，谥号文献皇后。这位隋文献皇后不仅被称为中国历史上第一位"一夫一妻"制的倡导者。
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