目前靶向治疗无疑是肺癌毒性较低且有效的治疗手段。在过去的50多年里，随着众多的靶点被发现，晚期肺癌的生存期不断的提高，既往很多的临床试验显示，一代的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼，二代的阿法替尼等，对于EGFR基因敏感突变的晚期非小细胞肺癌患者，在无进展生存期、有效率及生存质量方面与传统化疗比较，均有良好的提高和改善，然而我们也发现，一些患者在服用EGFR-TKIs靶向药物8-10个月左右，会产生耐药问题，导致治疗失败，患者出现疾病进展或转移，那耐药的主要原因，及耐药后的预后如何呢？
一：50%耐药是T790M突变导致
EGFR-TKI耐药机制主要包括：①出现耐药突变，如T790M突变；②旁路激活；③表型改变，如腺癌向小细胞肺癌转化；④下游信号通路激活。
从起初的一些研究中可以看到，接受EGFR-TKI治疗后病情进展的肺癌患者中出现T790M突变的约有50%,之后越来越多的研究结果也验证了T790M基因突变是致使EGFR－TKI耐药众多机制中最主要的一个。
那T790M突变会如何影响非小细胞肺癌患者的预后呢？目前从国内外的临床研究结果来看，还未达成共识，可能的原因可能是检测手段的同，也可能与临床研究设计的严密性、样本数量的限制有关。
二：T790M突变后该如何进行后续治疗
2013年4月中国抗癌协会肺癌专业委员会于《循证医学》上发表了非 小细胞肺癌靶向药物耐药处理共识，为临床工作提供了科学性的指导意见。建议继发耐药的无症状缓慢进展NSCLC患者继续使用EGFR－TKI，该项共识基于多个临床研究结果制定的。
2015年，美国FDA批准了Osimertinib（也就是国内所称的AZD9291）上市，Osimertinib中文名字也叫：奥希替尼，是针对非小细胞肺癌T790M突变的患者第三代EGFR－TKI，那么也就是说非小细胞肺癌患者在使用第一二代EGFR－TKI产生耐药后，可以有两个后续治疗方案：
1、继续使用第一二代EGFR－TKI药物。
2、从美国或香港直购Osimertinib（奥希替尼）。
目前直购Osimertinib（奥希替尼）非常昂贵，从网上透露的信息大约一瓶（80mg每片，30片一瓶）5万人民币左右，一年大约花费60万左右，也许有人会说可以购买印度的仿制药，但目前得知，大约一瓶在7000元左右，一年大约花费9万元左右。
三：是否还有其他的治疗途径
据“白衣社”在国家食品药品监督管理总局的“药物临床试验登记与信息公示平台”上搜索，目前在浙江大学医学院附属第二医院，吉林省肿瘤医院，上海市胸科医院正在开展一项“D-0316（药名）在T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者中的I期临床研究”。
其针对的是18到75岁，既往使用一代或二代EGFR-TKI（例如：吉非替尼、厄洛替尼等）治疗或其他的治疗方案期间，影像学确认出现疾病进展，并且组织或血液检测出EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者。
根据《中华人民共和国药品管理法》和《药物临床试验质量管理规范》，处于临床试验阶段的新药，制药企业、研究医院及其他任何方都不能向参加试验的患者收取药费及与临床试验相关的检查费用。
该新药临床试验涉及的药物为D-0316，使用的疗程为“出现疾病进展、不可耐受的毒性反应、死亡或出现满足退出标准的情况”后方可停止供应。
其涉及到的相关检查可能有，CT或核磁，血常规、血生化、心电图、EGFR T790M检测等。
该新药临床试验预计全国招募50~70名非小细胞肺癌EGFR T790M突变的患者。
有意向的非小细胞肺癌EGFR T790M突变患者可以到浙江大学医学院附属第二医院，吉林省肿瘤医院，上海市胸科医院的肿瘤科咨询该新药临床试验。
参考资料
1、KobayashiS，BoggonTJ，DayaramT，etal．EGFR mutationandre-sistanceofnon－small－celllungcancertogefitinib［J］．NEnglJMed，2005，352（8）：786－792
2、PaoW MillerVA PolitiKA etal．Acquiredresistanceoflungade-nocarcinomastogefitiniborerlotinibisassociatedwithasecondmutationintheEGFＲkinasedomain［J］．PLoSMed，2005，2（3）：e73
3、MaC，WeiS，SongY．T790MandacquiredresistanceofEGFＲTKI：Aliteraturereviewofclinicalreports［J］．JThoracDis，2011，3（1）：10－18
4、国家食品药品监督管理局“药物临床试验登记与信息公示平台”，登记号CTR20171599
5、《中华人民共和国药品管理法》、《药物临床试验质量管理规范》
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