全球首款乙肝治愈药获批：7500万中国患者的希望与清醒

前言

8月24日，葛兰素史克（GSK）宣布：日本厚生劳动省正式批准其反义寡核苷酸药物贝普若韦生（Bepirovirsen，商品名Hibsago）上市，用于慢性乙型肝炎成人患者的功能性治愈。

全球首个。目前唯一。

这意味着，困扰人类半个世纪的乙肝"只能抑制、无法治愈、终身服药"格局，被撕开了一道口子 。

但先别急着欢呼。专家说得很直白：距离真正攻克乙肝，仍有一定距离。19%的治愈率，是突破，不是终点。对中国7500万乙肝病毒感染者来说，这道光照进来了，但路还很长。

半个世纪的困局：为什么乙肝这么难治

先说清楚乙肝为什么这么难搞。

乙肝病毒有一个特殊本事：它不仅能活跃复制，还能以cccDNA（共价闭合环状DNA）的形式长期潜伏在肝细胞内。当cccDNA处于休眠状态时，现有药物很难发现并清除它；一旦病毒重新活跃，又继续造成肝脏损伤。

目前的两大治疗武器都有明显短板：

核苷类抗病毒药物： 能强力抑制活跃复制的病毒，但对潜伏的cccDNA作用有限，患者需要长期甚至终身服药。而且长期口服核苷类药物的慢性乙肝患者中，只有约1%~3%最终能实现功能性治愈。

干扰素： 总体有效率仅约10%~20%，且可能引起发热、皮疹、脱发、白细胞或血小板减少等不良反应。

更残酷的现实是：乙肝导致的肝癌占全球肝癌病例的约39%，每年导致约110万人死亡。在我国，约7500万慢性乙肝病毒感染者中，仅59.8%知晓自身感染状态，已确诊且符合治疗指征的人群中，仅约17.3%正在接受抗病毒治疗。

诊断率低、治疗率低、治愈率低——三低叠加，这就是中国乙肝的现实。

"功能性治愈"到底是什么？不是彻底清除

这是最容易被误解的概念。必须说清楚。

功能性治愈，也叫临床治愈，是指患者停药后六个月及以上，乙肝表面抗原（HBsAg）持续阴性且检测不到乙肝病毒DNA 。

注意：患者体内可能仍然存在cccDNA，但乙肝病毒对人体造成损伤的功能已经被抑制，发生肝硬化、肝癌等严重后果的风险显著降低。

用一个不太严谨但好懂的比喻：功能性治愈不是把敌人全杀了，而是把敌人缴了械、关了禁闭，让它再也伤不了你。但它还在那儿，理论上还有"越狱"的可能。

而"完全治愈"和"根治性治愈"——彻底清除cccDNA甚至整合DNA——目前技术还做不到。所以功能性治愈，是当前能达到的最好结果。

Bepirovirsen怎么做到的？像"基因特警"精准打击

Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸（ASO）小核酸药物。它的作用机制可以拆成两步：

第一步：基因沉默。 它像"基因特警"一样，与乙肝病毒RNA中的特定片段配对，配对后发挥核糖核酸酶H的切割降解作用，从源头抑制病毒蛋白合成，使乙肝表面抗原等蛋白水平呈断崖式下降。

第二步：免疫唤醒。 传统核苷类药物只能抑制病毒DNA复制，无法清除cccDNA这个"病毒库"。cccDNA会源源不断产生病毒蛋白，其中就包括乙肝表面抗原。而表面抗原会造成"免疫麻痹"，导致人体免疫系统"失灵"，无法有效清除病毒。Bepirovirsen阻断了表面抗原的生产后，人体的免疫系统将被"唤醒"，进一步加强对病毒的杀伤。

南方医科大学南方医院感染内科主任医师彭劼教授形容："就像把一颗石子扔在平静的湖面上，小核酸类药物激起的波澜，促成了乙肝治疗强大的推动力"。

临床数据：19%的治愈率，中国患者更高

这次获批的核心依据，是Bepirovirsen两项全球多中心III期试验B-Well 1和B-Well 2的汇总数据，覆盖29个国家、1838名正在接受核苷类似物治疗的慢性乙肝患者。

人群

功能性治愈率

安慰剂组

整体人群（HBsAg≤3000 IU/mL）

19%（233/1220）

0%（0/614）

基线HBsAg≤1000 IU/mL

25%~28%

0%

中国患者（HBsAg≤1000 IU/mL）

35%

0%

中国患者亚组表现更优——基线HBsAg≤1000 IU/mL的中国患者中，功能性治愈率高达35%。这意味着，每3个符合条件的的中国患者中，就有1个可能在6个月治疗后实现功能性治愈。

安全性方面，总体表现良好，最常见的不良事件是注射部位反应，大多为轻度。

中国什么时候能用上？2027年有望获批

这是7500万中国患者最关心的问题。

好消息是，中国已经走在了路上：

时间

进展

此前

获中国国家药监局CDE突破性治疗药物认定

2026年3月

向中国NMPA/CDE递交上市申请

2026年4月

纳入优先审评审批程序

2026年5月

GSK与正大天晴达成独家合作，加速中国上市进程

预计2027年

有望在中国获批

GSK方面明确表示："基于B-Well三期临床试验所显示的具有统计学意义和临床意义的功能性治愈率，中国国家药品监督管理局正式受理了Bepirovirsen上市申请，并有望于2027年获批" 。

正大天晴将负责Bepirovirsen在中国内地的进口、分销、医院准入及推广等工作。正大天晴在中国乙型肝炎领域处于市场领先地位，拥有覆盖逾5000家各级医疗机构的广泛商业网络。

国产乙肝新药：多点开花

Bepirovirsen的突破，点燃了整个乙肝创新药赛道。我国乙肝抗病毒药物市场规模预计在2030年突破700亿元。

中国在全球肝炎新药研发中扮演着关键角色：全球肝炎创新药研发管线在研项目约640项，其中中国在研管线约270项。

几个值得关注的国产进展：

• 恒瑞医药：2026年5月启动乙肝siRNA新药HRS-5635的III期临床试验，成为全球首个进入III期的乙肝siRNA疗法
• 广生堂：CAM药物GST-HG141已于2026年2月完成III期临床试验全部受试者入组
• 特宝生物：以最高4.45亿美元引进CAM药物ALG-000184，已获CDE突破性疗法认定

ASO、siRNA、衣壳组装调节剂（CAM）——多条技术路线并行推进，中国乙肝新药正在多点开花。

专家提醒：别把新药当"神药"

首都医科大学附属北京地坛医院肝病中心主任医师闫杰提醒：应理性看待这款新药。

"不少乙肝患者甚至部分医生都对其抱有过于乐观的期待，认为它可能成为攻克乙肝的'神药'。但从目前公布的数据来看，它距离真正攻克乙肝仍有一定距离。即便是筛选后的优势人群，其功能性治愈率最高也仅约三成，这与让所有乙肝患者都实现治愈的期望仍有很大差距。"

但闫杰也肯定了新药价值："每一种新药的上市，都相当于为临床治疗增加了一件新的武器。" Bepirovirsen的上市，意味着临床医生手中有了ASO药物、干扰素和核苷类药物三类"武器"，未来通过联合治疗，有望进一步提高整体治愈率。

彭劼教授的建议更具体：数据显示，启动治疗时患者基线表面抗原水平越低，越可能实现功能性治愈。因此患者不要再观望，要遵循医嘱迅速启动现有核苷类治疗，先将病毒控制在较低水平，等未来新药在国内上市后再续上，这样才能更快更好地实现功能性治愈 。

结语

全球首款乙肝功能性治愈药获批，是突破，不是终点。

19%的治愈率意味着，5个患者里还有4个没能实现功能性治愈。35%的中国数据更好，但仍有近三分之二的患者在等待。完全治愈、根治性治愈——彻底清除cccDNA——目前技术还做不到。

但别忘了：在Bepirovirsen出现之前，长期口服核苷类药物的患者中，只有1%~3%最终能实现功能性治愈。从1%~3%到19%再到35%，这个跨越，已经是质变。

从"终身服药"到"半年疗程可能停药"，从"没个盼头"到"有限疗程"——对7500万中国乙肝患者来说，这道光照进来了。 至于照多远、多亮，取决于接下来的联合治疗策略、国产新药进展，以及——最关键的——让那82.7%该治疗却没在治疗的感染者，走进医院