转移性胰腺癌首个广谱RAS靶向药物！FDA批准Rasonque

历史上，胰腺癌的治疗选择十分有限，尤其是在初次治疗之后病情恶化时。现在，一种由Revolution公司研发的备受关注的胰腺癌治疗药物在美国获得了上市批准，这为晚期患者提供了一种新治疗选择。

Revolution Medicines公司8月26日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Rasonque(daraxonrasib)每日一次口服片剂上市，用于治疗既往接受过至少一种全身治疗或不适合接受多药联合全身治疗的转移性胰腺导管腺癌成人患者。这是首个用于治疗转移性胰腺癌的广谱RAS靶向药物。

其批准涵盖用于治疗伴或不伴有已鉴定RAS肿瘤突变的转移性胰腺导管腺癌成人患者，无需使用伴随诊断检测。

胰腺癌是最棘手的恶性肿瘤之一，通常诊断较晚，生物学特性具有侵袭性，且对传统疗法的缓解有限。RAS是人类细胞中重要的生长调控开关，其信号传导过度是胰腺癌的主要成因。当RAS蛋白持续处于“开启”状态，会引发不受控制的细胞生长，最终导致癌症的发生。

尽管科学家们早已了解突变型RAS在多种癌症中的作用，但这种蛋白质一直难以被药物攻克。首批获批的RAS抑制剂，即安进和百时美施贵宝公司推出的药物，仅能阻断一种名为KRASG12C的特定突变。这些药物靶向处于非活性或“关闭”状态的RAS蛋白，阻止其激活。与这些药物不同的是，Rasonque能够阻断多种处于“开启”状态的RAS蛋白。

Rasonque是一种口服的RAS(ON)多选择性非共价三复合物抑制剂，旨在通过抑制野生型和突变型RAS(ON)蛋白及其下游效应分子之间的相互作用来抑制RAS信号通路。

批准基于一项全球性、随机、开放标签、多中心3期研究（RASolute 302；NCT06625320）。该研究旨在评估Rasonque作为单药疗法对既往接受过一线全身治疗（包括氟尿嘧啶类或吉西他滨类方案）后出现疾病进展的转移性胰腺导管腺癌患者的疗效和安全性。

试验招募了携带多种RAS变异体的患者，包括RASG12突变(如G12D、G12V和G12R)的患者，以及未发现肿瘤RAS突变(野生型)的患者。共500例患者按1:1的比例随机分组，分别接受每日一次口服Rasonque 300mg（n=248）或由医生选择的标准治疗化疗方案（n=252）。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

主要疗效终点为RASG12突变患者（RASG12人群）的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），由盲法独立中心审查（BICR）评估。其他疗效终点包括BICR评估的总体人群的总生存期和无进展生存期，以及BICR评估的RASG12人群和总体人群的客观缓解率（ORR）。

试验结果表明，在RASG12人群和总体人群中，与接受化疗的患者相比，接受Rasonque治疗的患者的总生存期、无进展生存期和客观缓解率均有统计学意义上的显著改善。

在总体人群中，与化疗相比，Rasonque使死亡风险降低了60%。Rasonque组的中位总生存期为13.2个月，而化疗组为6.7个月。Rasonque组的中位无进展生存期为7.2个月，而化疗组为3.6个月。Rasonque组的客观缓解率为30%，而化疗组为11%。

在RASG12人群（n=459）中，Rasonque组的中位总生存期为13.2个月，而化疗组为6.6个月；Rasonque组的中位无进展生存期为7.3个月，而化疗组为3.5个月。此外，在RASG12人群中，Rasonque组的客观缓解率为32%，而化疗组为11%。这些结果与总体人群中的结果基本一致。

与化疗相比，Rasonque显示出可控的安全性和良好的耐受性。接受Rasonque治疗的患者最常见的不良反应（≥20%）包括皮疹、腹泻、口腔炎、恶心、疲劳、呕吐、腹痛、水肿、食欲下降和出血。最常见的实验室异常（≥20%）包括白蛋白降低、钙降低、血红蛋白降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、淋巴细胞减少、血小板减少、丙氨酸氨基转移酶升高、钠降低、白细胞减少、镁降低、碱性磷酸酶升高、肌酐升高和钾降低。

目前仍有评估daraxonrasib的临床试验正在进行中，这些试验有望进一步拓展用途。在胰腺癌方面，正在进行的III期临床试验正在评估该药物作为一线治疗和辅助治疗（即在手术切除后预防癌症复发）的疗效。一项关键性研究正在进行中，旨在评估该分子作为转移性非小细胞肺癌二线或三线治疗的疗效。正在进行的I/II期临床试验正在评估该药物与其他疗法联合用于治疗各种实体瘤的疗效。

参考来源：‘U.S. FDA Approves Revolution Medicines’ RASONQUE™ (daraxonrasib), the First Broad RAS-Targeted Medicine in Metastatic Pancreatic Cancer’，新闻稿。Revolution Medicines, Inc.；2026年8月26日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。