上海
经历过可怕创伤的人，常会同时感到焦虑，还会本能躲避和创伤相关的事物。但现实里有的人焦虑很重，对危险线索却没有强烈回避；也有人格外害怕相关场景，焦虑感受却相对较轻。过去我们并不清楚，大脑是不是靠不同的神经线路，分开掌管这两种感受？
基于此，2026年8月19日，南京大学医学院附属金陵医院（东部战区总医院）卢光明、张龙江、张志强等研究团队在《Molecular Psychiatry》杂志发表了“Dual regulatory mechanisms of the ZI‑LHb circuit in SPS&S model mice: dissociable control of aversion and anxiety through distinct downstream targets”，揭示了SPS&S 模型小鼠中ZI‑LHb环路的双重调控机制：通过不同下游靶点实现厌恶与焦虑的分离调控。
该研究利用SPS&S（单次延长应激 + 足底电击）小鼠 PTSD 模型，探究了未定带‑外侧缰核（ZI‑LHb）神经环路在创伤后应激障碍（PTSD）中厌恶、焦虑情绪的分离调控机制。
图一 创伤应激会改变LHb的上游神经输入吗？
作者利用狂犬病毒示踪发现，SPS&S创伤应激会长期改写LHb的上游输入环路：来自未定带ZI对LHb的投射占比明显变少，而LH向LHb的输入增多；部分皮层输入也会出现动态变化。
ZI 主要投射到外侧缰核的外侧部分，ZI所调控的LHb神经元亚群，和下丘脑外侧调控的LHb神经元，上游传入连接模式并不一样，说明创伤应激造成了ZI‑LHb神经环路持续的功能重构。
图二 厌恶刺激下ZI‑LHb环路会出现异常反应吗？
LHb能够同时处理厌恶和奖赏信号。作者用光纤钙成像，分别观察ZI（突触前）和 LHb（突触后）神经元，在厌恶、焦虑场景下的活动变化。
当面对厌恶的电击相关环境时：PTSD模型小鼠的ZI神经元活动变弱，但下游 LHb 神经元反应反而异常变强。
但在产生焦虑的环境里：模型鼠和正常小鼠的ZI、LHb神经元活动没有明显差别。
也就是说，遭遇厌恶刺激时，ZI‑LHb 环路出现 “前弱后强”的异常；而面对焦虑刺激，这套环路反应是正常的。
图三 不同下游通路会分开控制厌恶和焦虑吗？
作者用光遗传分别操控 ZI‑LHb 的两条下游通路：ZI‑LHb‑VTA 通路专门管厌恶反应，激活该通路小鼠会主动躲避对应环境，抑制则让小鼠更喜欢该环境，但不会改变焦虑水平。
而ZI‑LHb‑RMTg 通路主要调控焦虑行为，激活后小鼠焦虑明显加重，同时也会带来轻微厌恶，但抑制这条通路却不能产生偏好。直接普遍激活 LHb 所有兴奋性神经元向 VTA/RMTg 的投射，只能诱发厌恶，并不会造成焦虑。
也就是说，是ZI输入的特定LHb神经元亚群，而非LHb全部兴奋性神经元，介导焦虑行为。
总结
这项研究揭示同一套上游环路可通过不同下游通路分别操控厌恶和焦虑情绪，解释了 PTSD 多种情绪症状相互分离的现象，给创伤后应激障碍的靶向干预带来新思路。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03796-w
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