成人慢性气道疾病流感指南发布：高风险患者抗病毒如何兼顾疗效与安全？

在我国，慢性气道疾病患者规模庞大（慢阻肺病近1亿人、哮喘4500万人、支扩超1600万人）1。每逢流感流行季节，流感病毒作为急性加重的“核心推手”，往往会导致此类高危群体的肺功能呈断崖式下跌，甚至推高超额死亡风险。

然而，临床的一大核心痛点在于：这些患者往往身处“多药共治”的深水区。临床医生在开具抗病毒处方时，往往面临巨大的策略担忧：

• 加药后，会不会与原有的茶碱类药物产生药物相互作用（DDI）而诱发中毒风险？

• 高敏气道能否耐受某些局部吸入型制剂的刺激？

• 如何才能在不增加患者每日服药负荷的前提下，安全、高效、精准地切断流感病毒复制？

2026版《成人慢性气道疾病流行性感冒临床管理实践指南》的重磅发布2，用一系列硬核循证医学证据，为多病共存患者的流感规范化管理带来了全新的破局思路。

该指南不仅写了治疗，更系统涉及了合并慢性气道疾病的流感患者的一般预防、疫苗接种、临床筛查、分级管理等等多个维度的呼吸专科规范路径。

此前，我们已经针对指南的整体框架进行了系统性的全文解读，可见推文《权威发布——成人慢性气道疾病流行性感冒临床管理实践指南》。

今天，我们将针对其中治疗部分对于玛巴洛沙韦的推荐进行了医学证据梳理，看如何科学破解慢病多药共治困局，护航慢性气道患者健康。

悬念解密

设问一（安全篇）：多药并用，如何科学规避 DDI 与气道高敏风险？

指南指出：抗病毒药物的选择应综合考虑药物机制、给药途径、依从性及潜在的气道刺激性。

1. 零 CYP450 酶干扰

呼吸科医生最头疼的莫过于窄治疗窗药物——茶碱的配伍冲突。指南指出：奥司他韦、玛巴洛沙韦与茶碱之间均无明显药物相互作用（DDI）2，临床联合处方时安全性良好，无需常规监测药物浓度或调整原有慢病剂量。药代动力学试验显示，玛巴洛沙韦在人体内主要经UGT1A3 通路进行消除代谢，细胞色素 P450 酶系对其消除的贡献率极低。因此，它不会对呼吸科常用的 CYP 酶底物或抑制剂产生干扰3。

2. 避开气道安全红线，防范支气管痉挛

针对慢性气道高反应性患者，指南设置了一条清晰的“用药红线”：部分经呼吸道局部吸入给药的抗病毒制剂（如扎那米韦），用药后引发急性支气管痉挛的临床风险极高，故新指南明确不推荐在此类群体中使用，哮喘患者更是明令禁用。

设问二（疗效篇）：重症高危，哪种机制更适合多病共存患者？

指南指出：确诊或疑似流感的高危慢病患者应在 48h 内尽早启动抗病毒。RNA聚合酶抑制剂可有效缩短流感症状持续时间和排毒时间，单次给药依从性更高。

1. CAPSTONE-2 研究：慢性肺病/哮喘高危亚组症状缓解缩短 35.6 小时

指南在常用抗病毒药物详情表中，对玛巴洛沙韦给出了高级别的正向评价：“包括既往健康的患者以及存在流感并发症高风险（包括慢性气道疾病）的患者均有临床获益。”

其核心学术证据来源于CAPSTONE-2 Ⅲ期双盲RCT研究。结果显示：在明确合并支气管哮喘、慢性肺部疾病（如慢阻肺）的流感并发症高风险亚组中，单次口服玛巴洛沙韦后，至流感症状改善的中位时间（TTIIS）较安慰剂对照组显著缩短了长达 35.6 小时（74.6h vs 110.2h，P=0.0038），清毒效率极高4。

2. FLAGSTONE 研究事后分析：联合用药扭转重症住院患者死亡风险

针对病情快速进展、需要住院或已经联用全身激素控制急性加重的危重症患者，指南也开辟了新的机制互补联合路线：当单药疗效不佳时，可考虑联合作用机制不同的药物（核酸内切酶抑制剂 + 神经氨酸酶抑制剂）。FLAGSTONE 重症住院 RCT 事后分析显示5：联合玛巴洛沙韦治疗组较标准 NAI 单药组，中位临床改善时间（TTCI）显著缩短 74.9 小时 (P=0.01），更将 28 天院内病死率从 11.76% 断崖式降至 2.17% (P=0.02），在激素高敏保护期内为患者抢下了宝贵的救治时间。

设问三（拓展篇）：单次给药，如何兼顾个体疗效与切断传播？

指南原意：重症高危密切接触者应在 48h 内进行暴露后预防。奥司他韦等需连续多日用药，而玛巴洛沙韦单次用药。

1. BLOCKSTONE 研究：单次口服，暴露后预防发病风险强效降低 87%

对于未能获得流感疫苗充分保护、或疫苗毒株不匹配的慢阻肺/哮喘患者，一旦家庭内部或封闭病房里出现流感指示病例，暴露后预防是阻断急性加重和住院风险的黄金手段。 指南引入的BLOCKSTONE 研究表明6：家庭密接者在暴露后 48 小时内接受玛巴洛沙韦预防，流感发病风险显著降低了 87%。针对合并慢性肺病的高危亚组，其防护效果同样卓越而明确。

2. 公共卫生战略：单剂给药，斩断院内与家庭传播链

传统方案预防需 1 天 1-2 次，连续维持用药多日，这让本就处于慢病“多药共治”阶段的呼吸科患者极易发生漏药，导致预防失败。而玛巴洛沙韦“全预防疗程仅需单次口服 1 次”的极简方案，从根本上解决了临床依从性瓶颈。

2026新指南的重磅发布，明确了特异性抗病毒方案在慢病多药合并场景下的分层管理逻辑。玛巴洛沙韦凭借“单次口服的高依从性、对高危肺病群体的确切减症获益、极低相互作用的卓越安全性”，正成为临床医生在平衡慢病维持与安全控炎时，手中不可或缺的科学底牌。

参考文献

1.Wang C, Xu J, Yang L, et al. Prevalence and risk factors of chronic obstructive pulmonary disease in China (the China Pulmonary Health [CPH] study): a national cross-sectional study [J]. Lancet, 2018, 391(10131): 1706-1717. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)30841-9.

2.中华医学会呼吸病学分会, 中华预防医学会呼吸病预防与控制专业委员会, 中国医师协会呼吸医师分会, 等. 成人慢性气道疾病流行性感冒临床管理实践指南 [J]. 中华结核和呼吸杂志, 2026, 49(5): 525-538.

3.玛巴洛沙韦中国说明书.

4.Ison MG, Portsmouth S, Yoshida Y, et al. Early treatment with baloxavir marboxil in high-risk adolescent and adult outpatients with uncomplicated influenza (CAPSTONE-2): a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial [J]. Lancet Infectious Diseases, 2020, 20(10): 1204-1214. DOI: 10.1016/S1473-3099(20)30004-9.

5.Yan M, Gu X, Wang Y, et al. Effects of baloxavir marboxil plus neuraminidase inhibitor vs neuraminidase inhibitor in high-risk patients hospitalized with severe influenza [J]. Open Forum Infectious Diseases, 2025, 12(8): ofaf439. DOI: 10.1093/ofid/ofaf439.

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