Ⅲ期阳性结果掀mRNA肿瘤疫苗狂欢 火热背后暗藏现实挑战

《科创板日报》8月20日讯（记者 史士云）一则个性化mRNA肿瘤疫苗的三期临床阳性结果，迅速搅动了全球生物医药市场。

8月19日，莫德纳与默沙东共同宣布，联合开发的个性化mRNA癌症疫苗intismeran autogene+抗PD-1疗法Keytruda，在辅助治疗黑色素瘤的大规模三期临床试验INTerpath-001（入组患者为1137名）中同时达到主要终点RFS（无复发生存期）和关键次要终点DMFS（无远处转移生存期），成为全球首个Ⅲ期阳性的个体化新抗原及mRNA癌症疗法，证实了联合治疗方案疗效优于Keytruda单药治疗。

同时，两家公司明确表示，联合疗法的安全性特征与此前研究中观察到的结果一致，未发现新的安全性信号。

上述积极结果迅速引爆了昨晚的美股医药行情。其中，莫德纳（Moderna）成为最大赢家，其股价盘前便大幅跳涨，盘中最大涨幅一度超180%，截止美东时间8月19日收盘，报174.38美元/股，单日涨幅接近177%，创下上市以来最大单日涨幅，对应的总市值来到了696.16亿美元，默沙东也同步收涨12.6%。

市场情绪也迅速传导至国内A股，生物疫苗和创新药板块今日应声高开，具体到个股，截止今日收盘，包括百克生物、康希诺、沃森生物、康华生物、近岸蛋白、键凯科技、博腾股份等均斩获20cm涨停。港股药企同样迎来大幅拉升，其中，又以思路迪和云顶新耀领涨，截止今日收盘，二者分别收涨56.88%和41.13%。

某证券医药联席首席分析师达妮妮（化名）表示：“此次阳性结果的读出不在于商业化价值，而是首次证明了“测序→AI 预测新抗原→定制 mRNA→激活T细胞→临床获益”这条技术路线是通的。此前市场对mRNA肿瘤疫苗的定价一直停留在‘概念股’层面，III期阳性结果等于把概率从‘可能行’锚定为‘已经行’。”

思路迪医药方面在接受《科创板日报》记者采访时表示，对于赛道内研发企业而言，此次临床结果带来的主要影响体现在赛道价值重估与研发信心提振。

此前市场对mRNA肿瘤疫苗的成药性尚存分歧，一二级市场整体估值和融资都偏谨慎。随着关键临床数据出炉，全球资本市场对该赛道关注度显著抬升，Biotech的融资环境、海外BD合作窗口有望进一步打开，头部企业管线推进节奏或将加快。

与此同时，“mRNA疫苗联合PD‑1/PD‑L1用于实体瘤辅助治疗”的临床范式得到验证，国内企业临床开发路径更为明晰，研发方向风险有所降低。此外，行业技术路线分化也将进一步凸显，拥有全链条自主技术能力的企业，将在后续竞争中占据优势。

不过，朴拙资本执行合伙人苗天一提醒，本轮市场行情上涨带有较强的事件驱动脉冲特征，情绪退潮之后板块或将出现分化。中期行情能否延续，取决于国内重点管线的 Ⅰ/Ⅱ 期临床数据质量、新抗原算法及递送平台的实际数据兑现。

长期行情则要看国产管线能否顺利推进至后期临床，并建立成本可控的定制化生产体系，仅依靠题材炒作难以形成持续性行情主线，投资者应当厘清预期兑现节奏与基本面边界。

截至目前，莫德纳与默沙东尚未公布mRNA癌症疫苗完整的三期临床试验数据，计划在即将召开的国际医学会议上进行披露，包括RFS和DMFS的具体HR值、中位RFS、亚组分析和安全性细节等。

在达妮妮看来，Interpath‑001研究中期分析仅披露结果具备统计学显著性与临床意义，但并未公开具体HR数值以及绝对获益幅度，这也构成当前最大的不确定性。对比此前intismeran autogene 的IIb期KEYNOTE‑942 研究0.51的RFS HR数据，本次III期试验入组的是风险程度更低的IIb/c期患者，大概率稀释了治疗效应量。

依据花旗的研判标准，HR≤0.72代表积极结果，HR≤0.65则为优质完胜，市场对本次研究HR的合理预期区间落在0.55‑0.70。倘若后续大会披露的HR接近0.72，这款高价疗法相较于现有标准治疗的付费逻辑将会被显著削弱，这也是定价莫德纳股价狂飙是否站得住的重要验证点。

值得一提的是，美东时间8月20日，在前一交易日创下历史性大涨之后，莫德纳股价出现盘前异动，截至发稿，跌幅超11%。

▌国内已有多家企业上桌

资料显示，mRNA即“信使核糖核酸”，是一种在生物体内携带遗传信息、指导蛋白质合成的单链核糖核酸分子。在医学应用可分为预防性疫苗和治疗性疫苗两个方向，mRNA新冠疫苗便是预防性疫苗的典型代表。

而intismeran autogene属于治疗性肿瘤疫苗，具备“一人一药”的个性化特征，它能够针对不同患者肿瘤独有的突变图谱定制药物，以此训练并激活人体免疫系统，实现识别、攻击肿瘤细胞的目的。

截至目前，国内已有多家创新药和疫苗企业在布局mRNA疫苗。

其中，云顶新耀的进展在国内企业中较为靠前，其个性化mRNA肿瘤疫苗EVM16已在AACR 2026上公布了首次人体Ia期数据，在9例患者中有8例诱导出新抗原特异性T细胞免疫反应，并观察到积极的初步疗效信号。该公司的另一款通用现货型mRNA肿瘤疫苗EVM14已在中美获得临床试验批准。

另一家港股药企思路迪医药则在mRNA肿瘤疫苗赛道搭建起了“平台+管线+多技术协同”的完整业务体系。管线方面，公司首款通用型mRNA肿瘤疫苗3D124面向多种实体瘤，临床前研究已展现出显著的肿瘤抑制效果，计划于2027年完成中美双报 IND。针对小细胞肺癌的3D125等多条后续管线也在同步推进。

石药集团也是国内较早涉足mRNA疫苗的企业之一，其依托mRNA技术平台，覆盖治疗性疫苗、核酸药物递送等多个方向，目前还在推进HPV治疗性mRNA疫苗等项目。

君实生物此前则与嘉晨西海共同设立了合资公司，开发和商业化基于mRNA技术平台和其他技术平台研发的肿瘤、传染病、罕见病等疾病领域的新药项目。

另沃森生物的呼吸道合胞病毒mRNA疫苗和冻干带状疱疹病毒mRNA疫苗均已于2025年获批开展临床试验，需要指出的，该类mRNA疫苗管线属于预防性疫苗；康希诺则在mRNA递送方面与键凯科技合作开发了基于新型可离子化甾醇脂质的三组分脂质纳米颗粒递送系统；百克生物子公司传信生物的mRNA肿瘤疫苗TMT101正在推进Ⅰ/Ⅱ期临床；莱美药业参股的康德赛，其mRNA-DC新抗原疫苗CUD002处于I期临床阶段。

不过，国内企业布局看似如火如荼，背后仍面临多重现实卡点。

思路迪医药方面向《科创板日报》记者表示，整体来看，国内多数mRNA肿瘤疫苗管线仍处于临床前或I期临床阶段，整体进度落后国外约3-5年，大规模临床数据积累不足，适应症布局整体也以跟随为主，针对中国高发瘤种的源头创新设计仍有提升空间。同时，国内企业的LNP递送性能、抗原预测准确率仍在追赶阶段，大规模工业化生产的工艺成熟度有待验证。

LNP作为mRNA进入细胞的核心载体，其组分与配方核心专利长期被海外头部企业垄断。国内企业不仅需要攻克递送效率、靶向性、安全性等性能瓶颈，还需规避专利风险，实现技术全链条自主可控的难度较高。

思路迪医药方面还提到，放眼mRNA肿瘤疫苗整个行业，产业化层面仍有多项技术难题亟待破解。

个性化疫苗“一人一药”的模式，对生产的柔性化、质控标准化、GMP合规性都提出了极高要求，单剂制备周期长、成本高昂，如何在商业化阶段平衡成本与患者可及性，是全行业共同的挑战。

另个性化疗法的临床设计、入组标准、终点评价、质控规范都尚未形成全球统一的成熟标准，瘤种拓展需要逐个验证，研发周期与投入压力依然较大。

（科创板日报记者 史士云）