治失眠的新方法

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（来源：生物谷 生物谷）

各位读者朋友们，晚上好。

在这个“月亮不睡我不睡，我是秃头小宝贝”的时代，失眠早已不是只属于老年人的问题。据小编不完全统计，现代人的三大“酷刑”无非是：白天睡不醒，晚上睡不着，以及......卡里余额看不清。

为了睡个好觉，我们人类可谓无所不用其极。从传统的数羊、喝牛奶，到高科技的助眠APP、褪黑素、白噪音，再到处方安眠药。可折腾来折腾去，很多人还是陷在“越想睡越睡不着”的怪圈里。

如果上面这些方法你都试过，却总觉得差了点意思，那今天，小编就要为大家隆重介绍一款新方法——把“睡得香的人”的粑粑做成药，就能显著改善慢性失眠！

接下来，就让我们一起“捏着鼻子”（其实胶囊没味道），看看这项研究到底是怎么做的，结果又有多神奇~

这项研究之所以盯上肠道菌群，是因为近些年研究不断证实，睡眠和肠道是双向影响的「命运共同体」：菌群能通过代谢产物、免疫信号调控大脑睡眠觉醒中枢，长期失眠又会反过来打乱菌群平衡，形成恶性循环。

但此前证据大多来自动物实验或小样本观察，始终缺少金标准临床试验实锤「调菌群就能治失眠」。而这项研究的核心意义，就是用最高级别的循证设计回答这个问题，同时探索哪些患者更容易获益。

图1：患者流程图和试验时间表。（a）患者流程图和（b）试验时间表。FMT，粪便微生物群移植；ITT，意向性治疗。

研究团队在我国7家医院招募了80名被确诊为慢性失眠障碍的成年人（18-60岁）。他们被随机分成两组：一组是真治疗组（FMT组），另一组是安慰剂组（非FMT组）。

FMT 治疗组先服用 2 天万古霉素联合庆大霉素，给原有肠道菌群「清场」以降低供体菌群的定植阻力。经过 2 天洗脱期后，再服用 60 粒肠溶粪菌胶囊，2 周后再补充 20 粒作为巩固剂量。对照组则服用外观、重量完全一致的安慰剂胶囊，且不使用抗生素预处理。为了看看效果能不能更好，两组内部又各自分出一半人，额外补充了6周的益生菌+益生元（合生制剂），作为探索性分析。

整个试验采用严格双盲设计，受试者、评估师、统计师全程不知分组。粪菌供体也经过层层筛选，除常规健康筛查外，特别要求无睡眠障碍与精神病史，从源头保证“好菌才能带来好睡眠”。

图2：基线及治疗1个月后的睡眠检查结果

如上表的数据所示，治疗前 FMT 组的睡眠效率中位数仅为 79.3%，属于典型的失眠水平，而治疗 1 个月后直接飙升至 93.2%，相当于躺床 8 小时能睡满 7 个半小时。对照组的睡眠效率则仅从 84.6% 微涨到 86.7%，基本就是安慰剂效应的水平。经过基线与研究中心校正后，两组睡眠效率差值达到 13.9 个百分点，统计学差异非常显著。

最亮眼的改善来自入睡后清醒时间：FMT 组患者半夜醒来的总时长从平均 79 分钟骤降到 16.8 分钟，相当于每晚少醒了一个多小时！反观对照组反而略有上升，两组差值达 41.5 分钟。

简单来说，这套疗法最核心的作用，是大幅提升睡眠连续性，让患者不用再半夜反复醒来。研究者还额外用贝叶斯模型做了敏感性分析，结果与传统统计完全一致，且各中心间差异极小，说明这项结论非常稳健，并非偶然结果。

图3：基于粪菌移植（FMT）治疗对睡眠效率影响的贝叶斯验证

和客观指标的立竿见影不同，患者自评的睡眠质量却走了“慢热”路线。正如下图4的纵向趋势所示，治疗 1 个月时，两组的主观睡眠评分都有提升，差距并不大，这是典型的安慰剂效应。但从第 2 个月开始，安慰剂组的效果逐渐回落，FMT 组的优势却越来越明显：失眠严重指数和匹兹堡睡眠质量指数的组间差异在 2-3 个月达到顶峰，哪怕到了第 6 个月，依然保持着统计学意义上的优势。

研究者分析，客观睡眠的改善是生理层面的即时变化，但患者对睡眠的主观感受、白天的精力恢复，是需要一段时间才能慢慢感知到。而 6 个月时效果略有回落，也很符合肠道菌群的特性，如果治疗后还是保持原有作息与饮食习惯，菌群很可能慢慢回归基线，未来或许需要定期补充巩固剂量来维持长期效果。

图4：主观失眠结局指标的纵向轨迹及组间差异

肠道菌群测序的结果，也进一步印证了治疗的作用路径。抗生素预处理后，FMT 组的菌群多样性出现明显下降，相当于给供体菌群腾好了位置。移植 1 个月后，菌群丰富度与多样性不仅完全恢复，整体群落结构也发生了显著重塑，毛螺菌、粪杆菌、罗斯氏菌等一批产短链脂肪酸的有益菌丰度明显上升，而这些代谢产物正是肠脑轴之间传递信号的关键信使。

更有临床价值的是应答差异分析，研究团队按睡眠效率提升是否超过 20% 划分应答者与非应答者，结果发现两组治疗后的菌群变化幅度相近，但基线菌群组成天差地别，例如应答者基线就富集了副拟杆菌、屎肠球菌等特定物种，非应答者则是另一类菌群占主导。这意味着，未来只要检测一次基线肠道菌群，就能提前预判患者对粪菌治疗的反应，实现真正的精准治疗。在安全性方面，这套方案表现亦超出预期，整个随访期内 FMT 组仅 3 人出现轻微不良反应，且后续均自行缓解，安全性优于很多常用口服药。

图5：抗生素预处理会降低微生物多样性，而粪菌移植（FMT）治疗则能恢复肠道微生物群结构

总的来说，这项研究是失眠治疗领域的重磅突破，第一次用随机双盲安慰剂对照的试验证实：靶向肠道菌群真能改善慢性失眠！虽然「粪菌胶囊」听起来多少有点重口，但它是正经的肠溶制剂，到肠道才会溶解，吃的时候和普通感冒药没任何区别，无创又方便。

当然，目前这还只是临床试验，各位有失眠困扰的朋友们只能稍安勿躁，敬请期待啦~不过，如果有这“妙药”的话，你会去尝试吗？

参考文献：

Gao T, Liu X, Mi W, Shi L, Wang X, Zhu D, Geng F, Fu Y, Yang Y, Li X, Zheng M, Zhu K, Wen K, Yang Y, Zheng Y, Chen S, Sun J, Zhou X, Wang Y, Vitiello MV, Wang Z, Bao Y, Lu L. Fecal microbiota transplantation-based treatment protocol for chronic insomnia disorder: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J Intern Med. 2026 Jul 22. doi: 10.1111/joim.70137. Epub ahead of print. PMID: 42482568.

撰文｜Dd

编辑 | lcc