河北
研究人员发现了一条通路，能在DNA修复有缺陷的细胞中触发免疫反应。具体来说，一篇新论文的作者证实，AUF1的下调会损害DNA修复，随后，细胞质中存在的R-loop会激活免疫反应。这项发现对开发新治疗策略意义重大，这类策略可调节DNA损伤引发的免疫反应。
这项研究由精准医学领域的顶尖科研机构国际合作完成，包括斯巴罗健康研究组织（SHRO）、帕斯卡尔基金会国家癌症研究所和那不勒斯南方高等研究院。研究人员发现，RNA结合蛋白AUF1是连接基因组稳定性与免疫激活的关键调节因子。
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这项研究《AUF1的调控调节DDR中R-loop的解析以激活免疫反应》于上个月发表在《iScience》期刊上。
连接DNA损伤与免疫反应
细胞不断遭受DNA损伤，这会诱导一种称为DNA损伤反应（DDR）的细胞功能。虽然传统上被视为一种修复系统，但DDR现在被认为是一个调节肿瘤微环境（TME）的复杂过程。
“搞清楚并利用好这种关系，有望为开发更精准、更有效的癌症疗法铺平道路，”安东尼奥·乔达诺教授（医学博士、哲学博士）说。他是斯巴罗癌症研究与分子医学研究所所长、SHRO创始人兼主席，也是天普大学的教授。
这一过程的核心是一种叫做R-Loop的DNA-RNA杂交结构。正常情况下，这些结构会起到生理作用；但一旦调节失常，它们就会越积越多，进而引发细胞的应激反应。
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当AUF1耗竭或功能异常时，R环在细胞质中积聚并激活cGAS–STING信号通路，从而产生对抗肿瘤免疫至关重要的干扰素和其他炎症分子。明白了这一自然发生过程后，医生们正在研究如何直接调节R环，以触发免疫系统反应并靶向摧毁肿瘤细胞。
这些发现使AUF1既成为潜在的治疗靶点，又可作为免疫激活和调节的指标。“这项工作凸显了DNA修复与免疫信号传导之间的紧密联系，”帕斯卡尔基金会国家癌症研究所研究员路易吉·阿尔法诺博士表示。
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总体而言，这项研究强化了这样一种观点：癌症不仅由不受控制的细胞生长驱动，还受到基因组不稳定性、细胞过程与免疫系统之间复杂相互作用的影响。靶向这些相互关联的通路可能为下一代癌症治疗提供强有力的策略。
更多信息： Maria Carmen Ragosta等人，AUF1的调节通过调控R-loop解析激活DDR中的免疫反应，iScience (2026)。DOI: 10.1016/j.isci.2026.115900
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