日本名古屋大学的研究人员发现,一种在血液循环系统出现之前就已经进化的古老免疫分子——补体C3,可能有助于改善癌症免疫治疗的效果。当C3在肿瘤内部产生时,它能够阻止免疫抑制细胞在肿瘤中积聚,从而为免疫治疗创造更好的发挥作用的机会。研究团队甚至在耐药肿瘤中成功重现了这种效果,显著提高了实验小鼠的生存率。
这项研究成果已发表在《自然·通讯》(Nature Communications)上。补体C3是一种在进化上非常古老的蛋白质,在海绵和水母等简单动物体内就已存在。人体内的大部分C3在肝脏中合成并释放到血液中,帮助免疫系统抵御感染。但科学界对于C3在组织内部直接产生时究竟发挥什么作用,了解得还很少。
"肿瘤周围环绕着被称为成纤维细胞的正常细胞。此前,这些癌症相关成纤维细胞在肿瘤组织内产生的补体C3的作用尚不为人知,"论文第一作者、名古屋大学医学研究生院助理教授Yuki Miyai表示。
研究人员发现,在肿瘤组织内产生的C3能阻止免疫抑制性髓系细胞进入肿瘤,从而为免疫细胞攻击癌细胞创造有利条件。相比之下,通过血液循环到达肿瘤的C3并未影响治疗效果。这表明,局部产生的C3可能是决定免疫治疗成败的关键因素。
更值得关注的是,研究团队在原本对免疫治疗耐药的肿瘤中成功重现了这种局部效应,显著改善了小鼠的生存率。这意味着,对于肿瘤自身无法自然产生足够C3的患者,或许可以通过人为手段增强肿瘤局部的C3活性,从而提高免疫治疗的成功率。
研究人员表示,这一发现为理解肿瘤微环境中的免疫调控机制提供了新线索,也为开发更有效的癌症免疫治疗策略开辟了新的方向。下一步,他们将探索如何在临床上安全有效地增强肿瘤局部的C3功能。
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