杨化冰教授团队：糖尿病血管并发症中医药防治科研成果

湖北中医药大学杨化冰教授线下分享

对于中国超过一亿的糖尿病患者来说，真正威胁生命和生活质量的，往往不是高血糖本身，而是随之而来的血管并发症——动脉粥样硬化、下肢缺血、视网膜病变、肾病……这些并发症就像一根根埋在血管里的导火索，随时可能引爆。

如何用中医药的方法延缓、阻断甚至逆转这些并发症？这是湖北中医药大学基础医学院杨化冰教授二十年来一直在追问并尝试回答的核心问题。她和团队从经典理论出发，结合现代分子生物学技术，在中医药防治糖尿病血管并发症领域开展了一系列创新研究，产出了多项具有学术价值和临床指导意义的成果。

从"脾虚胃实"到信号通路：理论到实验的桥梁

糖尿病在中医属于"消渴"范畴。传统认识多强调"阴虚燥热"，以清热润燥、养阴生津为治疗大法。但杨化冰通过大量临床观察和文献研究，提出了一个更具针对性的病机阐释："脾虚胃实，津液耗伤"。

"简单来说，就是脾胃这个'后天之本'出了问题。"杨化冰解释道，"胃的功能相对亢进，消谷善饥，所以糖尿病人容易饿；但脾的运化功能又在减弱，吃进去的东西不能有效转化为气血精微，反而生湿生痰，进一步损伤经脉。"

这个理论框架的价值在于，它为中医药干预糖尿病血管并发症指明了方向——治疗不能只盯着血糖，更要调理脾胃功能，恢复气血生化之源。正是在这一理论指导下，杨化冰团队开发并验证了"补脏通络方"的疗效。

为了验证"补脏通络方"的作用机制，团队从血管内皮功能入手，开展了系统的实验研究。2013年，杨化冰主持的国家自然科学基金青年基金项目"补脏通络方调控NO对糖尿病大鼠主动脉内皮细胞合成MMPS/TIMPs影响的研究"正式启动。研究发现，该方可调节一氧化氮（NO）的生成，抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的过度表达，从而保护血管内皮细胞，延缓动脉粥样硬化进程。

在此基础上，她又主持了国家自然科学基金面上项目"补脏通络方干预糖尿病VEGF/Akt/eNOS信号通路及骨髓EPCs动员促缺血后血管新生研究"。这项研究进一步揭示，"补脏通络方"通过激活VEGF（血管内皮生长因子）/Akt/eNOS信号通路，可促进骨髓内皮祖细胞（EPCs）向外周血动员，加速缺血区域的血管新生。相关成果发表于《Journal of Diabetes Research》等国际期刊。

"这就好比我们找到了一个'开关'，中药复方可以打开这个开关，激活身体自身的修复机制。"杨化冰用了一个形象的比喻来解释，"现代医学用支架和搭桥来重建血流，我们中医的思路是用药物来唤醒身体自身长血管的能力。"

"肠-肝轴"：用现代科学重新诠释"脾胃为后天之本"

如果说"补脏通络方"的研究体现了杨化冰团队在传统中医药理论框架下的探索，那么从肠道微生态角度研究中药复方的作用机制，则代表了她将现代生命科学前沿与传统智慧结合的尝试。

"肠道菌群，用中医的话说就是'脾胃'功能的一部分。"杨化冰说，"中医讲'脾胃为后天之本，气血生化之源'，现代科学发现肠道菌群参与营养吸收、免疫调节、代谢平衡等关键生理过程，两者的核心思想高度吻合。"

沿着这一思路，团队开展了"泻心汤经肠-肝轴调节LPS-TLR4/NF-κB通路抑制动脉粥样硬化炎症反应"的研究（湖北省卫健委中医药科研重点项目）。研究发现，在动脉粥样硬化状态下，肠道屏障功能受损，细菌内毒素（LPS）通过受损的肠道屏障进入血液循环，激活肝脏和血管壁的TLR4/NF-κB炎症通路，加速血管病变。

"泻心汤的作用，就是在这个过程中设置'三道防线'。"杨化冰介绍，"第一道，在肠道层面保护屏障功能，减少LPS进入血液；第二道，在肝脏层面阻断TLR4介导的炎症信号传导；第三道，在血管壁层面抑制NF-κB驱动的炎症因子表达。"

这项研究的成果发表于国际期刊，并在国内外学术会议上引起同行的广泛兴趣。同时，团队还发现壳寡糖可通过调节肠道菌群改善高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎，相关成果发表于《Journal of Nutritional Biochemistry》。

在另一项发表于《Journal of Ethnopharmacology》的研究中，团队进一步证实"补脏通络方"改善糖尿病小鼠后肢缺血的作用机制涉及"双重通路"——一方面通过激活VEGF/Akt/eNOS通路直接促进血管生成，另一方面通过调节肠道菌群平衡改善代谢微环境。

"这两条通路不是各自独立的，"杨化冰强调，"它们相互促进、互相加强。肠道菌群的改善为血管新生提供了更好的'土壤'，而血管新生的激活反过来改善了组织缺血，有利于肠道微生态恢复正常。这种'整体调节、多靶点协同'的思路，正是中医药的特色和优势所在。"

从基础研究到临床转化

截至目前，杨化冰团队累计主持及参与中医药防治糖尿病、心脑血管疾病及抗衰老课题22项，其中国家自然科学基金5项。团队产出的高质量论文，从碳水化合物聚合物到民族药理学，从营养生物化学到分子营养学，发表在国际多个领域的主流期刊上。

但在杨化冰看来，这些成果只是"万里长征第一步"。"基础研究做得好，不等于临床能直接用到患者身上。从动物实验到人体试验，从实验室的小样本到临床的大规模验证，中间有很长的路要走。"

为此，她参与了湖北省科技厅技术创新专项重大项目"基于UPLC/QTOF-MS技术代谢学方法的糖尿病中药复方'桑瓜饮'口服制剂临床前研究"，希望将实验室的发现向产业化方向推进。

2024年9月，杨化冰受邀在武汉市蔡甸区中医医院举办的市级继续教育项目《2型糖尿病大血管病变中医药防治培训班》上授课。面对100余名临床专业人员，她把自己团队多年的研究成果做了系统梳理，并坦率地分享了现阶段研究的局限和未来的攻关方向。授课结束后，多位基层医生主动上前交流，分享了自己在临床中的经验和困惑。

学术团队建设

杨化冰教授是湖北中医药大学中医药现代化与肠道微生态实验室的核心成员。这个平台汇集了多位在中药学、分子生物学、微生物学等领域有专长的研究者，形成了协同攻关的科研格局。

作为研究生导师，杨化冰始终坚持一个理念——让年轻人既要在实验室里"泡"出真功夫，也要在临床上"摸"出真问题。她指导的研究生多次获得国家奖学金和优秀学位论文荣誉，多位毕业生已成长为各自领域的中坚力量。

"中医的传承不是靠一个人、一代人就能完成的。"杨化冰说，"培养年轻人，让他们接上、超过我们这一代，这才是真正的传承。"