top刊！山东中医药大学揭示中药艾叶中的芹菜素靶向GSDMD逆转眼轴延长，改善近视

【写在前面】：

本期推荐的是山东中医药大学毕宏生教授团队发表于《Phytomedicine》的一篇文章。该研究首次揭示焦亡执行蛋白Gasdermin D（GSDMD）通过调控脉络膜血流参与高度近视眼轴延长的新机制，并发现中药艾叶活性成分芹菜素（Apigenin）可通过靶向抑制GSDMD有效改善高度近视。研究团队通过临床数据分析与透镜诱导性近视豚鼠模型发现，高度近视状态下脉络膜中GSDMD表达显著升高，化学抑制GSDMD可显著改善眼轴延长、脉络膜血流减少及巩膜重塑。进一步从140种中药中筛选出艾叶提取物，并结合LC-MS成分解析与分子虚拟对接，锁定芹菜素为靶向GSDMD的核心活性成分（结合亲和力-8.021 kcal/mol），细胞热位移测定与100 ns分子动力学模拟证实芹菜素与GSDMD形成稳定结合。动物实验显示，芹菜素（50 mg/kg）口服治疗6周后，近视豚鼠眼轴长度显著缩短、屈光度明显改善，脉络膜厚度及血管密度显著回升。该研究首次提出“GSDMD-脉络膜血流-眼轴延长”轴作为高度近视的非手术干预靶点，为高度近视的发病机制提供了全新认识，也为中药活性成分的精准靶标发现提供了研究范式。

【题目及作者信息】Gasdermin D regulates choroidal blood flow and axial elongation in high myopia and therapeutic potential of apigenin

尽管阿托品等治疗方法不断取得进展，高度近视的病理改变仍可导致视力丧失，这凸显了寻找新治疗靶点的必要性。临床上，眼轴延长与脉络膜血流减少密切相关。本研究发现，焦亡相关蛋白Gasdermin D（GSDMD）可能在高度近视中发挥关键作用。实验表明，GSDMD的化学抑制显著减少了眼轴延长和脉络膜血流减少。此外，通过筛选具有药理活性的中药化合物，我们发现艾叶（Aiye）及其活性成分芹菜素（apigenin）可作为有效的GSDMD抑制剂，能够复制化学抑制所观察到的保护效应。总之，本研究表明GSDMD是介导高度近视眼轴延长和脉络膜血流变化的潜在靶点，芹菜素是干预高度近视的潜在治疗策略。

【图文摘要】

【前言】

高度近视已成为影响国民眼健康的重大公共卫生问题，呈现出“高发病率”和“低龄化”的双重趋势。尽管角膜塑形镜、低浓度阿托品和新型光学设计镜片等干预措施能有效延缓近视进展，但过度眼轴延长所导致的不可逆病理性损害仍是致盲的主要原因。这些病理改变不仅严重损害个体健康和生活质量，还增加了国家医疗保健和经济负担，使视觉健康成为日益紧迫的问题。多项研究表明，近视眼的异常眼轴延长与脉络膜血流改变密切相关，后者可作为高度近视进展的关键指标。然而，关于调节脉络膜血流改善近视的机制研究仍不充分。

近年来，炎症反应已被证实在高度近视的调控中发挥重要作用，其中NLRP3炎症小体是关键炎症通路。在高度近视条件下，NLRP3及其下游炎症细胞因子IL-1β的表达水平显著升高，对疾病进展产生重要影响。GSDMD介导的焦亡作为炎症性细胞死亡的重要形式及NLRP3通路的下游事件，已被证实在多种炎症相关疾病中驱动病理进展。然而，GSDMD活性在高度近视中的具体作用和机制仍不清楚，深入探究该分子有望为高度近视的防控提供新的治疗靶点。

中医药是药物开发的重要来源，许多中药成分具有抗炎活性。然而，关于其通过靶向GSDMD抑制焦亡的研究仍非常有限。例如，中药复方丹红注射液可通过靶向GSDMD并抑制GSDMD-N寡聚化来改善炎症损伤，但其活性成分尚未被鉴定，这极大地限制了中医药的现代化。因此，基于中医药开展药效物质研究，不仅有助于推动炎症相关疾病的治疗，也极大地拓展了中医药现代化的前景。

在此背景下，本研究采用临床数据分析及透镜诱导性近视（LIM）模型，结合中药库药物筛选和靶向活性成分分析，开展系统的实验研究。旨在阐明脉络膜血流介导眼轴延长的药效机制，并鉴定核心靶点GSDMD。通过筛选中药库，我们鉴定出艾叶（Artemisia argyi）是一种具有抑制焦亡作用的中药，并进一步确定芹菜素是靶向GSDMD的活性成分。随后，我们揭示了芹菜素通过调节脉络膜血流改善近视的药效作用和分子机制。总之，本研究为近视防控提供了潜在的药理靶点和作用机制参考。

【结果部分】

1.高度近视人群脉络膜血流和眼轴长度的变化

2.

豚鼠高度近视脉络膜血流和眼轴长度的变化

3.高度近视中GSDMD在脉络膜中的表达显著增加

4. 化学抑制GSDMD改善高度近视的脉络膜血流和眼轴

5.艾叶是抑制焦亡的中药

6.LC-MS和Autodock筛选确定芹菜素为艾叶的活性成分

7.芹菜素是艾叶中靶向GSDMD的潜在活性成分

8. 芹菜素增加高度近视脉络膜血流并改善眼轴延长

【结论】

我们发现GSDMD的化学抑制显著改善了高度近视的脉络膜血流和眼轴延长。此外，所鉴定的靶向GSDMD的抑制剂芹菜素获得了一致的实验结果，证明GSDMD是调节高度近视的潜在靶点。我们的发现可能为高度近视的防控提供潜在的治疗选择，特别是靶向脉络膜血流和眼轴延长。

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