“这种新方法有望同时靶向许多促癌分子,包括那些尚无药物可及的靶点,从而实现更好的治疗。”弗吉尼亚大学癌症中心的罗杰·阿布纳德尔(Roger Abounader)教授说。他和同事正尝试一种新策略:用聚焦超声短暂打开血脑屏障,把能够同时抑制多个致癌基因的微小RNA(microRNA)送入大脑。
胶质母细胞瘤是成人中最常见也最凶险的恶性脑肿瘤,每年在美国夺走超过1.3万人的生命。癌细胞会向周围健康脑组织扩散,使得彻底手术切除极其困难。而血脑屏障这只“天然卫士”在阻止毒素入侵的同时,也将绝大多数抗肿瘤药物挡在脑外,让治疗难上加难。
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阿布纳德尔团队瞄准的正是传统治疗的两大软肋:单一药物难以同时压制多个异常基因,而多种药物联用又会带来严重毒性。他们选出的若干种microRNA,可以像开关一样同时下调多个促进肿瘤生长和存活的故障基因。为了把这些脆弱的小分子安全送进大脑,研究者设计了一套组合方案:把microRNA装载进能够穿透脑组织的纳米颗粒,再配合磁共振成像(MRI)引导的聚焦超声和微小气泡,在肿瘤区域临时打开血脑屏障,让颗粒精准抵达。
在动物模型的实验里,这一策略显著改善了治疗结局,提示它有可能克服当前疗法的屏障限制。阿布纳德尔表示,团队希望将这一发现推进到针对胶质母细胞瘤和其他脑肿瘤的临床试验中。
目前,胶质母细胞瘤的标准治疗是先手术切除尽可能多的肿瘤,再辅以放疗和化疗,但肿瘤仍极难控制。新方案中,microRNA的多靶点特性或许能填补一部分现有药物无法覆盖的促癌分子,为患者提供新的希望。
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