浙江大学，一天两篇Nature：“装甲型”CAR-T细胞治疗肝癌；只用水和氧气降解废塑料

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

2026 年 7 月 15 日，浙江大学作为第一单位发表了两篇Nature论文。

“装甲型”CAR-T 细胞治疗肝细胞癌

该论文题为：GPC3-specific dnTGFβRII-armoured CAR T cells for hepatocellular carcinoma，浙江大学医学院附属第一医院梁廷波教授为论文通讯作者。

GPC3在肝细胞癌（HCC）中高表达，这使其成为CAR-T 细胞疗法的理想靶点；然而，GPC3 靶向的 CAR-T 细胞疗法此前在临床试验中的效果有限，这可能源于肿瘤微环境中高水平的TGFβ，相当于在肿瘤周围构筑了一道免疫屏障。

在这项最新研究中，研究团队设计了一种“装甲型” CAR-T 细胞——C-CAR031，其在 GPC3 靶向的 CAR-T 细胞上同时表达了显性负性 TGFβ 受体 II（dominant-negative TGFβ receptor II，dnTGFβRII），通过竞争性结合来阻断 TGFβ 的免疫抑制功能，从而为 CAR-T 细胞加装了一套抵抗免疫抑制的“装甲”。这一 CAR-T 细胞在临床前研究中显示出增强的抗肿瘤活性。

该论文报告了一项首次人体试验（first in human）的发现，评估了C-CAR031在晚期难治性肝细胞癌患者中的安全性和有效性。36 例患者按四个剂量水平（0.75×10⁶至4.0×10⁶ 细胞/千克体重）接受了 CAR-T 细胞输注。

在安全性方面，34 例患者出现细胞因子释放综合征，其中 2 例为 3 级。9 例患者发生 3 级或以上非血液学不良事件。在治疗效果方面，32 例患者观察到肿瘤消退，靶病灶最佳肿瘤缩小比例中位数为 41.6%。客观缓解率为 44.4%，中位缓解持续时间为 4.4 个月。中位无进展生存期和总生存期分别为 4.2 个月和 14.2 个月。

患者肿瘤样本的高通量分析与功能验证表明，GPC3 抗原丢失和 TGFβ 水平升高可能导致对 C-CAR031 治疗的耐药性。

GPC3 表达降低和 TGFβ 表达升高导致对 C-CAR031 产生耐药性

总的来说，这些结果表明，C-CAR031 在已经过大量前期治疗的晚期肝细胞癌患者中具有可控的安全性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

只用水和氧气降解废弃塑料

论文题为：Catalyst-free, microdroplet-mediated waste plastic conversion to diacids，浙江大学化学系王勇教授、毛善俊副研究员，卡迪夫大学Graham J. Hutchings为论文共同通讯作者，浙江大学博士生高瑞良为论文第一作者。

废弃塑料的积累对全球环境和公众健康构成了威胁。尽管通过催化升级回收将其转化为高价值化学品前景广阔，但其工业应用受到添加剂引起的催化剂失活、原料异质性、工艺灵活性不足以及经济可行性有限的阻碍。

在这项最新研究中，研究团队报告一种无催化剂的升级回收策略，利用微小液滴界面（Microdroplet Interface）原位生成的羟基自由基（），在温和条件下实现对多种废弃塑料（从聚烯烃到橡胶）的氧化裂解，将其转化为羧酸。

研究团队发现，当废弃塑料与水、氧气共同加热时，熔融塑料在搅拌作用下被分散成无数微米尺度的油滴，形成稳定的“水包油”微液滴体系。在这些看似普通的微液滴界面（Microdroplet Interface）上，由于界面分子排列的不对称性，会自发产生强局域电场，这种特殊的界面环境能够促进水分子活化，原位生成具有极强氧化能力的羟基自由基（·OH）。从而实现在温和条件下对多种废弃塑料（从聚烯烃到橡胶）的氧化裂解，将其转化为羧酸。

聚乙烯（PE）在微液滴表面自发氧化为二元酸

通过消除催化剂依赖途径，该方法规避了催化剂设计和毒性的关键难题，同时大幅降低了技术门槛和成本。该方法在相对温和条件下实现了聚乙烯（PE）的完全转化，短链二元酸的选择性接近 69%，并对混合商业塑料展现出广泛的适用性，且已证明可放大至 300 克规模。自由基中间体分析揭示了 H₂O 在介导一种独特氧化降解机制中的关键作用：羟基自由基依次加成到烷基自由基上，这一机制不同于经典的烷烃液相有氧氧化。

这种界面自由基介导的策略能够在基础设施投入极小的条件下实现可持续的聚合物升级回收。更广泛地说，这项工作为微液滴化学的首次工业应用提供了一个可扩展的蓝图，对有机酸合成及其他领域的氧化过程具有变革性意义。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10786-z

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10746-7