一线破局，靶向先行丨赵海涛教授权威解读FIGHT-302研究：佩米替尼开启FGFR2融合/重排胆管癌一线精准治疗新篇章

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佩米替尼靶向治疗胆管癌成功前移一线，助力精准化管理新时代！

胆管癌是一类高度侵袭性的消化系统恶性肿瘤，其起病隐匿、进展迅速，约70%的患者在确诊时已处于晚期，失去根治性手术机会[1]。长期以来，以吉西他滨联合顺铂（GemCis）为代表的化疗方案一直是晚期胆管癌的一线治疗基石，但患者整体生存获益有限，中位总生存期（OS）通常不足1年[2]，且化疗相关不良反应严重影响生活质量。因此，探索更加精准、有效的一线治疗策略，已成为晚期胆管癌诊疗领域亟待突破的重要方向。

FIGHT-302研究作为全球首个头对头比较成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂单药与标准化疗GemCis一线治疗FGFR2融合/重排晚期胆管癌的Ⅲ期随机对照研究，其研究结果在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式重磅公布[3]。研究首次证实，佩米替尼一线治疗在无进展生存期（PFS）、肿瘤缓解等多个关键终点方面均显著优于标准化疗，为FGFR2融合/重排晚期胆管癌一线靶向治疗提供了高级别循证依据，并有望重塑其一线精准治疗格局。

值此契机，医学界肿瘤频道特邀北京协和医院赵海涛教授，围绕FIGHT-302研究的重磅成果及其对临床实践的深远影响展开深度解读，旨在系统梳理佩米替尼一线应用的临床价值与未来应用前景，共同探讨胆管癌精准治疗的新策略与新路径，并助力晚期胆管癌治疗迈向更加精准、更加个体化的新阶段。

FIGHT-302研究夯实一线循证证据，FGFR2精准检测前移势在必行

赵海涛教授介绍，FIGHT-302研究[3]是全球首个头对头比较FGFR抑制剂单药与GemCis化疗一线治疗FGFR2融合/重排晚期胆管癌的Ⅲ期研究。从研究主要终点来看，FIGHT-302研究成功达到预设目标。在意向治疗（ITT）人群中，佩米替尼组中位PFS达到8.34个月（95%CI：6.51–12.22个月），较GemCis化疗组的6.80个月（95%CI：6.05–8.25个月）显著延长，疾病进展或死亡风险降低41.6%（HR=0.584，95%CI：0.393–0.868；P=0.0078），充分证实了佩米替尼作为一线治疗的优效性。值得关注的是，化疗组中42例患者在经独立中心审查（ICR）评估疾病进展后交叉接受二线佩米替尼治疗，中位PFS仍达到8.1个月，提示FGFR抑制剂即使在后线治疗中仍能够为患者带来持续获益。

图1. FIGHT-302研究的主要终点PFS

在OS方面，佩米替尼组和化疗组的中位OS分别为24.4个月和25.0个月。尽管两组OS未达到统计学差异（HR=1.095，95%CI：0.733–1.637；P=0.6581），但化疗组中约80%的患者在疾病进展后接受了FGFR抑制剂治疗（包括佩米替尼），这种高比例的交叉治疗在一定程度上“稀释”了两组间的OS差异，也使得佩米替尼一线治疗的真实生存获益可能被低估。与此同时，化疗组中未接受FGFR抑制剂后续治疗的14例患者中位OS仅为11.1个月，这也进一步验证FGFR抑制剂后续应用在改善患者长期生存方面的重要价值。

此外，佩米替尼一线治疗还在肿瘤缓解方面的多个疗效终点展现出显著优势。佩米替尼组的客观缓解率（ORR）高达47.0%，较化疗组的15.5%提升逾3倍（OR=5.57；P<0.0001）；中位缓解持续时间（DoR）达14.2个月（95%CI：8.7–24.7个月），较化疗组的6.3个月（95%CI：4.3个月–未达到）延长一倍以上。此外，佩米替尼组疾病控制率（DCR）也达到89.2%，显著优于化疗组的67.9%（OR=4.10；P=0.0007）。这些数据表明，佩米替尼不仅能使更高比例的患者实现肿瘤退缩，还能带来更为持久的肿瘤缓解，为后续长期生存改善奠定了坚实基础。

图2. FIGHT-302研究的肿瘤缓解情况

基于上述结果，赵海涛教授强调，FIGHT-302研究的阳性结果将深刻改变临床实践路径。既往FGFR2融合/重排检测多在化疗失败后的二线治疗才考虑开展，而当前证据明确支持将检测窗口前移至初诊之时——即在胆管癌确诊初期即同步检测，以便尽早筛选出优势获益人群。与此同时，他也指出，当前FGFR2检测的可及性和规范化水平仍有待提升，应进一步加强检测平台建设、完善病理及分子诊断质控体系等。只有实现“精准检测”与“精准治疗”的有效衔接，才能将FIGHT-302研究的循证证据真正转化为胆管癌患者切实可及的临床获益。

佩米替尼填补一线靶向治疗空白，精准布局赋能胆管癌全程获益

FGFR2融合/重排被认为是肝内胆管癌的重要致癌驱动因素，约见于10%–15%的患者，为胆管癌精准靶向治疗提供了关键靶点[4]。佩米替尼作为一种口服、高选择性FGFR1-3酪氨酸激酶抑制剂，此前凭借Ⅱ期FIGHT-202研究结果，已确立其在FGFR2融合/重排晚期胆管癌二线及后线治疗中的临床地位[5]。在此基础上，Ⅲ期FIGHT-302研究首次将佩米替尼前移至一线战场，并头对头证实了其较标准化疗在PFS、ORR、DoR及DCR等多重疗效终点方面的显著优势。赵海涛教授指出，这一阳性结果不仅填补了FGFR2融合/重排晚期胆管癌一线靶向治疗的Ⅲ期循证空白，更进一步完善了佩米替尼从后线到一线的全程治疗证据体系。

基于此，佩米替尼的临床治疗线序亟待重新定义。对于FGFR2融合/重排阳性患者，佩米替尼应作为一线治疗的优选方案；而在疾病进展后，临床医师可依据患者的体能状态、既往治疗反应及耐受性，合理选择标准化疗等其他后续治疗方案。通过这种“靶向先行、序贯优化”的治疗策略，有望最大化患者的全程获益，并切实改善其长期生存结局。

值得关注的是，佩米替尼在特定临床场景中具备独特优势。对于肿瘤负荷较大、疾病进展风险较高、希望尽快获得肿瘤缓解的患者，佩米替尼凭借高达47%的客观缓解率及超过14个月的中位缓解持续时间，有望实现长期、稳定的疾病控制。同时，佩米替尼采用口服给药方式，整体耐受性良好，对于因高龄、合并基础疾病等原因无法耐受标准化疗，或不适合接受免疫治疗的患者，也提供了一种更具优势的个体化治疗选择。

从耐药破局到转化希望，FGFR抑制剂治疗边界正加速拓展

赵海涛教授表示，FIGHT-302研究不仅在疗效层面提供了确证性证据，还进一步探索了FGFR抑制剂获得性耐药的分子机制。研究显示，在接受佩米替尼治疗并发生疾病进展的患者中，约三分之一（21/63，33.3%）检测到一个或多个FGFR2继发突变，常见位点包括N549K、V564I等。其中，一线治疗组和交叉治疗组分别有15/45例和6/18例患者检出此类突变。这一发现提示，FGFR2继发突变可能是佩米替尼获得性耐药的重要机制之一，也为下一代FGFR抑制剂的研发以及针对耐药人群的序贯或联合治疗策略提供了新的研究方向。

在此基础上，联合治疗策略被视为突破耐药瓶颈、进一步提升疗效的重要路径。近年来临床前研究发现[6]，FGFR抑制剂除直接抑制肿瘤细胞增殖外，还可能通过下调肿瘤细胞PD-L1表达、减少髓源性抑制细胞（MDSCs）浸润等机制，重塑肿瘤免疫微环境（TIME），从而激活或增强机体抗肿瘤免疫应答。这一机制为FGFR抑制剂联合免疫检查点抑制剂（ICIs）提供了重要的生物学基础，提示联合治疗策略有望实现协同增效，不仅可进一步提升抗肿瘤效应，更在延缓或克服耐药、改善患者长期预后方面展现出值得期待的潜力，相关临床价值仍有待研究进一步验证。

此外，FIGHT-302研究还展现出令人鼓舞的转化治疗潜力。赵海涛教授特别提到，佩米替尼组共有5例患者在治疗后成功接受根治性手术切除，且截至研究结束时这些患者均存活。这提示，佩米替尼凭借高客观缓解率所驱动的肿瘤退缩，有望实现肿瘤降期甚至转化切除，使原本丧失手术时机的患者重新获得根治性治疗的可能。未来，随着佩米替尼与免疫治疗等其他治疗手段的联合及序贯策略的深入探索，其转化治疗价值有望进一步扩大，并为更多晚期胆管癌患者带来长期生存的希望。

专家简介

赵海涛 教授

北京协和医院
肝脏外科 行政副主任

主任医师 博士生导师

• 国家高层次人才计划（领军人才）

• 第23届吴杨奖获得者

• 中国临床肿瘤学会(CSCO)肝癌专家委员会 副主任委员

• 中国微循环学会肝脏专业委员会 主任委员

• 欧美同学会医师协会肝胆分会 主任委员

• 国际肝胆胰协会中国分会首届肝脏肿瘤专委会 副主任委员

• 中国医师协会肝癌专业委员会第三届委员会 常务委员

• 中国社会福利基金会-肿瘤精准免疫治疗公益基金 创始人

• 北京大学校友会 理事

• 欧美同学会医师协会 副秘书长

• 欧美同学会医师协会 青委会主委

• 科技部重大项目评审专家

• 国家药品监督管理局医疗器械审评专家

• HBSN（SCI 收录IF: 8.0）杂志副主编

• WJG（SCI 收录IF: 5.742）杂志编委

• 主持国家级、省部级、院校级基金项目22项，参与制定9大指南执笔7大共识

• 以通讯作者发表SCI学术论文207篇, 总影响因子超1764.2 分, 近五年总他引次数超17638次，H-index 63

参考文献

[1] Cowzer D, et al. Advanced Bile Duct Cancers: A Focused Review on Current and Emerging Systemic Treatments. Cancers. 2022; 14(7):1800.

[2] Valle J, et al. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010;362(14):1273-1281.

[3] Bekaii-Saab TS, et al. Pemigatinib for unresectable advanced or metastatic cholangiocarcinoma with fibroblast growth factor receptor-2 (FGFR2) rearrangement: results from the confirmatory Phase 3, FIGHT-302 trial. ASCO 2026: Abstract 4017.

[4] González-Medina A, et al. Clinical value of liquid biopsy in patients with FGFR2 fusion-positive cholangiocarcinoma during targeted therapy. Clin Cancer Res. 2024;30(19):4491-4504.

[5] Abou-Alfa G, et al. Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study The Lancet Oncology, 2020; 21, 671-684.

[6] Winter M，et al. Evaluation of an IDH1/2 mutation FastTrack assay for patients with cholangiocarcinoma［J］.Cancers，2025，17（5）：820.

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