上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
病毒感染会触发细胞应激反应，而宿主应激蛋白在抗病毒防御中发挥关键作用。
2026 年 7 月 8 日，暨南大学何蓉蓉教授、李怡芳教授、欧阳淑桦等人在Nature Immunology期刊发表了题为：ALOX15 orchestrates mitochondrial antiviral immunity and serves as a host target for anti-influenza therapy 的研究论文。
该研究揭示了ALOX15协调线粒体抗病毒免疫，可作为抗流感治疗的宿主靶点，并在此基础上，开发了一种协同作用的、基于 ALOX15 调控的流感防治策略。
在这项新研究中，研究团队发现，应激响应蛋白——花生四烯酸脂氧合酶-15（ALOX15）是线粒体抗病毒天然免疫的关键组分。ALOX15 的缺失会损害线粒体抗病毒信号（MAVS）介导的 I 型干扰素产生，导致对流感病毒的易感性增加，而通过腺相关病毒（AAV）介导的肺组织递送 Alox15 可逆转这一效应。
在 H1N1 及其他 RNA 病毒（H3N2、HCoV-229E）刺激下，ALOX15 会转位至线粒体，该过程不依赖其酶活性。在流感病毒感染者的外周血单核细胞中，同样可观察到这种显著的线粒体定位现象。从机制上来说，ALOX15 被聚合化的 MAVS 招募至线粒体，通过置换去泛素化酶 USP19，维持 MAVS 的 K63 连接泛素化及聚集。
基于这些发现，研究团队将 ALOX15 转录激活剂宋果灵（主要存在于中药川乌中的一种二萜生物碱）与其酶活抑制剂PD146176联合使用，开发出一种协同作用的、基于 ALOX15 调控的流感感染治疗策略。
总的来说，该研究确立了 ALOX15 作为线粒体抗病毒免疫的关键组分，并揭示了其作为抗病毒治疗中极具前景的宿主导向靶点。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41590-026-02584-6
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