你可能从没想过,一只趴在树叶上的日本树蛙,肚子里可能藏着攻克癌症的线索。更准确地说,是它肠道里的一株普通细菌,在日本科学家手里变成了一枚精确制导的“生物导弹”——一针打下去,长在小鼠体内的结肠癌肿瘤,全没了。
这不是夸张。日本先进科学技术研究所(JAIST)的研究团队做了一件听起来有点“野”的事:他们从两栖动物和爬行动物的肠子里收集细菌,一株一株地筛,筛出一株叫Ewingella americana的菌,然后直接打进患癌小鼠的静脉里。结果让研究人员自己都吃了一惊——单次给药,肿瘤完全消失,完全缓解率达到100%。
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这项研究2026年7月发表在《肠道微生物》(Gut Microbes)期刊上。研究团队在论文里明确说了,目前这只是小鼠实验的结果,离用到人身上还有很长的路要走。但他们确实展示了一种和以往思路都不太一样的抗癌策略:不是改变肠道里整个菌群生态,而是挑出单一一株活细菌,直接派它去攻击肿瘤。
这个思路为什么有意思?我们先说说以前大家怎么想。
过去这些年,你很可能听过“肠道菌群和癌症有关”的说法。确实,很多研究都发现,肠道里细菌的组成和癌症的发生、发展甚至治疗效果有千丝万缕的联系。科学家们尝试过调整饮食、补充益生菌、甚至做粪菌移植,希望能改变肠道里的菌群结构,间接影响肿瘤。这些研究当然有价值,但它们走的是“外围路线”——把菌群环境调一调,看看身体能不能自己打赢。
JAIST团队这次走的是另一条路。他们没打算调节肠道生态,而是直接问:有没有哪一株菌,本身就具备杀癌能力?如果可以,那能不能像用药一样,直接把它送进血液里去干活?
为了找答案,他们从三种动物身上采集了45株不同的细菌——日本树蛙、日本火腹蝾螈和日本草蜥。选这些冷血动物不是随便选的,两栖类和爬行类的肠道环境比较特殊,以前就有研究报道过它们携带的微生物可能产生有趣的生物活性物质。
采集完之后,研究团队在实验室里一株一株地培养、筛选,看哪些菌对癌细胞有杀伤力。45株里,9株表现出了抗癌潜力。然后他们继续做对比实验,冠军很快浮出水面:一株叫Ewingella americana的细菌,杀伤力最强。
接下来的动物实验才是真正让人睁大眼睛的部分。研究人员用的是结直肠癌小鼠模型——简单说就是给小鼠体内植入了人类的结肠癌细胞,等肿瘤长起来之后,给它们静脉注射了一针活的E. americana细菌。对照组的小鼠则分别接受了两种标准治疗:免疫检查点抑制剂(抗PD-L1抗体)和化疗药物脂质体多柔比星。
结果怎样?打了一针细菌的小鼠,肿瘤完全消失了。完全缓解率100%。而对照组的标准疗法虽然也有一定效果,但没达到这个程度。
研究人员在论文里特意强调了实验的局限性:这只是小鼠模型,不代表在人体里也能重复出来。但从概念验证的角度看,这个结果足够让人兴奋。一株活的细菌,单次注射,就把实体瘤打没了——至少在老鼠身上是这样的。
更让人好奇的是它是怎么做到的。研究团队把机制拆成了两个层面。
第一层,物理攻击。E. americana是一株兼性厌氧菌,这意味着它在有氧和缺氧环境里都能活。肿瘤内部恰恰是出了名的缺氧区——癌细胞疯长,血管跟不上,中间大片区域氧气供应极差,很多药物根本渗透不进去。但这株菌不但能进去,还能在里面疯狂繁殖。研究人员观察到,注射后24小时内,肿瘤内部的细菌数量翻了大约3000倍。你可以想象一下,一个外来户闯进了一片几乎没有竞争对手的地盘,食物(坏死肿瘤细胞碎片)到处都是,于是它开始指数级扩张。这个过程中,细菌直接在物理层面上破坏肿瘤细胞。
第二层,免疫助攻。细菌的大量繁殖引起了免疫系统的注意,T细胞、B细胞、中性粒细胞这些免疫战士纷纷被招募进肿瘤。这些免疫细胞释放出TNF-α和IFN-γ等炎性信号分子,进一步强化了免疫攻击,促进癌细胞死亡。换句话说,E. americana做了一件很聪明的事:它自己冲上去啃肿瘤,同时还拉响了警报,招呼免疫系统一起来打。
这整个过程中还有一个特别关键的发现:这株菌几乎只往肿瘤里跑。
研究人员观察了细菌注射后在体内的分布情况,发现E. americana大量富集在肿瘤组织内部,而在健康的器官和组织中几乎检测不到。这个选择性归巢的能力,是细菌疗法能不能安全使用的命门。如果细菌到处乱跑,在肝脏、脾脏、大脑里也这么疯狂繁殖,那就不是治疗,是酿成灾难了。但E. americana似乎天生就喜欢肿瘤内部那种缺氧、营养丰富的微环境,这可能是漫长进化留给它的一项生存技能——碰巧,这项技能在抗癌这件事上变成了优势。
原文里用了“encouraging proof of concept”这个短语,研究者说的是“令人鼓舞的概念验证”。这个措辞分寸很重要,不是“已证实有效”,也不是“即将上市”。严谨地说,这项研究证明了一件事在原理上走得通:从冷血动物肠道里找细菌、分离出能杀癌的菌株、用静脉注射的方式递送到肿瘤、依靠细菌自身的增殖和免疫激活来清除肿瘤——这条路子是通的,至少在小鼠模型里通得漂亮。
但从小鼠到人,中间隔着太多未知。这株菌在人体内能不能同样精准归巢到肿瘤?人体的免疫系统会不会在细菌还没到达肿瘤之前就先把它清除了?剂量该怎么控制,细菌在体内增殖的量能不能被安全地限制住?万一出现严重的感染反应怎么办?这些问题每一个都需要大量的后续研究来回答。
还有一个挺有意思的角度是:这株菌是从日本树蛙肠道里分离出来的。作为一种天然存在的环境微生物,它在进化上和蛙类共存了不知多少万年,对蛙来说可能只是肠道里一个不起眼的过客。但放到人类癌症治疗的语境里,它突然变成了一个潜力巨大的候选者。这让人忍不住去想,自然界里还有多少微生物——在昆虫体内、在深海沉积物里、在土壤真菌的代谢产物中——可能藏着我们尚未发现但极其有用的生物活性?
研究团队也没有停留在这一株菌上。原文里提到,他们从45株细菌中筛出了9株有抗癌活性的,E. americana只是最强的那一株。另外8株虽然没有公布详细数据,但至少说明“从冷血动物肠道找抗癌菌”不是孤例,而是可能具有某种普遍性。未来沿着这条路继续挖掘,或许能找到针对不同癌种、不同微环境特性的菌株,组成一个“活菌药库”。
当然,这些都还是科学上的推测和延展。目前能确定的事实是:日本先进科学技术研究所的研究人员从日本树蛙的肠道里分离出一株Ewingella americana细菌,在结直肠癌小鼠模型中单次静脉注射后实现了肿瘤的完全消退,完全缓解率100%。机制上,这株菌既能直接在肿瘤内部增殖破坏癌细胞,又能激活宿主免疫系统协同攻击。它几乎只聚集在肿瘤组织,不侵犯健康器官。结果已发表在同行评议期刊《肠道微生物》上,研究者清楚地标明这是小鼠实验数据,距离临床应用还有遥远的距离。
这个故事的真正魅力不在于“青蛙细菌能治癌”这种听起来很玄学的话——如果你读到这里,应该已经知道那是对这项研究的粗糙曲解。它真正的魅力在于展示了另一种可能性:当大多数人都在琢磨怎么改造肠道菌群、做什么益生菌搭配的时候,有一群科学家选择走更窄的那条路,直接去活的动物肠道里,一枚一枚地从45株菌里筛选那个最强的“刺客”。他们找着了,而且在小鼠身上看到了惊艳的结果。
至于这个结果能不能最终走进临床、变成一种可以给癌症患者使用的活菌药物,现在谁也不知道。科学不负责承诺,它只负责往前走一步,然后看一看这一步踩得实不实。日本树蛙肠道里的这株菌,至少让这个领域踩出了一个挺清晰的脚印。
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