除了吸烟和遗传，RA的“幕后黑手”竟然还有它……

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临床警示：PM2.5不止伤肺，竟还“点燃”RA！

撰文 | 墨水

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性、对称性多关节炎为主要表现的自身免疫性疾病，其核心病理特征是滑膜炎症、增生及关节破坏，可导致软骨和骨侵蚀，最终引发关节畸形和功能障碍。RA的发病机制复杂，涉及遗传易感性、免疫失调及环境触发因素的交互作用。除关节表现外，RA还可累及全身多个系统，如肺、心血管及皮肤等 [1] 。

RA的发病绝非偶然，而是基因、免疫异常和环境暴露共同作用的结果。吸烟、职业粉尘、肠道菌群紊乱早已被列为“嫌疑犯” [2] ，但最新的研究发现，另一个隐形杀手正在浮出水面——空气污染，尤其是火灾烟雾中的微小颗粒（PM2.5）。

发表在Arthritis & Rheumatology的一项重磅研究揭示，长期暴露于PM2.5可能大幅增加RA相关间质性肺病（RA-ILD）的风险，而其中源自农业氮肥使用、工业排放及森林火灾的氮氧化物（NO X）则可能直接助推RA的发生[3] 。这些发现意味着什么？或许，未来的RA预防策略不仅要关注基因和生活方式，还得向空气污染宣战。

图1：文献截图

研究设计

这是一项基于美国退伍军人事务部（VA）健康系统数据的病例对照研究（2009年10月1日-2018年12月31日）。采用了高分辨率环境暴露数据，结合卫星遥感和地面监测，精确估算个体住所邮政编码层面的PM2.5及其七种主要组分（铵盐、黑碳、矿尘、海盐、硝酸盐、硫酸盐、有机物）年平均浓度，并分析其与系统自身免疫性风湿病（SARDs）发病风险的关联。研究人群见表1，污染物暴露评估见表2。

表1：研究人群

注：所有参与者需有≥5年地址数据，用于污染物暴露评估；污染物数据需≥1年早于RA确诊日期，以避免反向因果。

表2：污染物暴露评估

PM2.5显著增加类风湿关节炎相关肺病风险

研究结果显示火灾烟雾PM2.5与RA-ILD显著相关，包括：

➤RA-ILD风险增加：火灾烟雾PM2.5每增加1µg/m 3 ，RA-ILD的发病风险显著升高[调整后比值比（aOR）=1.98，95%CI 1.08–3.62]。

➤时间窗分析：火灾烟雾PM2.5暴露在RA诊断前1-5年关联最强，尤其是1-3年（aOR=1.12）和3-5年（aOR=1.13）。

➤阈值效应：浓度≥0.28µg/m³时，RA-ILD风险显著增加。

其他污染物与RA的关联：

➤氮氧化物（NO X ）：最高四分位暴露者的RA风险增加16%（aOR=1.16，95%CI 1.06–1.27）。

➤O 3 和PM10：与血清阴性RA风险相关（最高四分位aOR分别为1.19和1.25）。

➤CO、总PM2.5和SO 2 ：未显示显著正向关联，部分甚至呈负相关（可能因监测偏差或混杂因素）。

研究结果表明，火灾烟雾中的PM2.5可能是RA-ILD的重要环境危险因素，其作用机制可能涉及呼吸道炎症反应或自身免疫系统的异常激活。同时，NOX作为化石燃料燃烧的标志性污染物，被发现与RA发病风险显著相关，这为交通污染在RA发病中的作用提供了新的流行病学证据。值得注意的是，O 3 和PM10暴露与血清阴性RA的发病呈现特异性关联，提示其可能存在区别于血清阳性RA的独特致病途径。这些发现凸显了美国现有空气质量监测系统的局限性，亟需建立更完善的监测网络以提高对污染物健康影响的评估准确性。

同时该研究存在一定局限性：由于监测系统数据缺失（如非火灾PM2.5覆盖不全），研究对象主要为吸烟率较高的男性退伍军人，且未纳入近年极端野火事件（如2020-2023年），可能导致结果偏差、限制外推性，并可能低估污染物与RA-ILD之间的真实关联强度。

结语

这项基于美国退伍军人健康数据的研究首次明确了火灾烟雾PM2.5与RA-ILD之间的显著关联，每增加1µg/m 3 的暴露可使肺病风险翻倍，且暴露时间窗集中在RA确诊前1-5年。同时，交通相关污染物NO X 和臭氧等也与RA发病风险上升相关，提示空气污染可能通过不同途径参与自身免疫异常。尽管研究存在监测数据缺失、人群局限性（以男性退伍军人为主）等不足，但其高分辨率暴露评估为环境因素在风湿病中的致病作用提供了关键证据。

参考文献：

[1]Smolen, J. S., Aletaha, D., McInnes, I. B. Rheumatoid arthritis[J].The Lancet, 2016, 388(10055), 2023–2037.

[2]D'Orazio A, Cirillo A L, Greco G, et al. Pathogenesis of rheumatoid arthritis: one year in review 2024[J]. Clinical and Experimental Rheumatology, 2024, 42(9): 1707-1713.

[3]Kronzer V L, Yang Y, Roul P, et al. Associations of fire smoke and other pollutants with incident rheumatoid arthritis and rheumatoid arthritis–associated interstitial lung disease[J]. Arthritis & Rheumatology, 2025.

责任编辑丨蔡璇

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