这些常用药，竟然会导致高尿酸！

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哪些药物既影响尿酸生成又影响尿酸排泄？

撰文丨陈新鹏

高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征，是痛风发生的最重要生化基础和最直接病因，近年来患病率呈现明显上升和年轻化趋势，调查发现，我国高尿酸血症患病率约为13.3%，约1/3的高尿酸血症患者发展为痛风。

大量研究表明高尿酸血症还与糖尿病、高血压、心血管疾病、慢性肾脏病等密切相关，是上述疾病发生发展的独立危险因素，也直接导致了患者长期生活质量的下降和寿命的缩短，严重威胁人类健康。所以，我们应该重视高尿酸血症，进行积极的干预处理。

老年人组织器官衰老，对药物的吸收、代谢、排泄能下降，且可能同时身患几种慢性病，若在治疗过程中，用药频繁，品种多，剂量大时，一些药物就可以通过促进内源性尿酸生成和减少尿酸排出影响血尿酸水平，从而造成药源性高尿酸血症，这需要引起我们临床用药的注意。那么，哪些药物容易诱发高尿酸血症呢?简单按照对尿酸代谢的影响分述如下：

一、影响尿酸生成的药物

▌1、肌苷

肌苷为次黄嘌呤核苷，是嘌呤代谢的中间产物，在人体内代谢的最终产物是尿酸，从而引起高尿酸血症。

▌2.胰酶制剂

胰酶为助消化药。主要含胰脂肪酶、胰蛋白酶和胰淀粉酶，是从新鲜的动物胰脏中提取的混合物，含有大量的嘌呤成分，长期大剂量的使用该类药物，可引起高尿酸血症。

▌3.肿瘤化疗药物和糖皮质激素

细胞毒性化疗药物和糖皮质激素用于治疗血液系统恶性肿瘤(如白血病、淋巴瘤等)时，可使细胞死亡数量急剧增高，嘌呤降解增加，引起尿酸贮积诱发高尿酸血症。另外，嘌呤拮抗剂与内源性嘌呤结构相似，在肝脏内黄嘌呤氧化酶的作用下生成尿酸衍生物，也可导致高尿酸血症。

▌4.重组人粒细胞刺激因子

大剂量的粒细胞刺激因子可促使白细胞的产生，嘌呤代谢增加，使尿酸水平增高。

二、影响尿酸排泄的药物

▌1.利尿剂

临床研究发现，几乎所有的利尿剂都可以引起高尿酸血症。利尿剂可导致血容量减少，从而能增加近曲小管对尿酸的重吸收，减少尿酸排泄，长期应用可出现高尿酸血症，其中以髓襻和噻嗪类利尿剂更明显，如呋塞米、托拉塞米、氢氯噻嗪等。此外，髓襻、噻嗪类利尿剂和尿酸均通过近曲小管有机酸转运系统分泌排泄，从而因竞争性抑制作用在用药期间减少尿酸排出，从而提高血液中尿酸的浓度，最终引起高尿酸血症。

另外，人们若经常服用珍菊降压片、寿比山、复方降压片、北京降压0号等含有利尿剂成分的降压药，也易患高尿酸血症。

利尿剂的尿酸贮积效应呈剂量依赖性，多见于大剂量或长期应用时，因此，尽可能控制使用剂量和疗程，减少不良影响。

▌2.免疫抑制剂

环孢素是一种强效的免疫抑制剂，可产生肾毒性，造成肾组织损伤，进而影响血尿酸的分泌和排泄。此外，近曲小管上参与尿酸盐转移的有机阴离子转运体10同样介导环孢素的转运，二者竞争性抑制，从而减少尿酸排泄。

他克莫司是另一种强力的新型免疫抑制剂，他克莫司可以引起剂量依赖的入球小动脉收缩，从而导致高危患者发生肾损伤和高尿酸血症。

▌3.抗结核药物

抗结核药物如吡嗪酰胺和乙胺丁醇均可以导致高尿酸血症，其机制是药物或其代谢产物(如吡嗪酰胺的代谢产物5-羟吡嗪酸)与尿酸争夺有机酸排泄通道，从而减少尿酸排泄。

▌4.左旋多巴

左旋多巴用于抗帕金，其代谢代物高香草酸和苦杏仁酸会与尿酸竞争排泄路径，使尿酸的排泄量减少，从而引起高尿酸血症。

▌5.β受体阻滞剂

此类药物可使肾血流量及肾小球的滤过率降低，尤其在与利尿剂联用时，可减少尿酸的排泄量，引起高尿酸血症。

▌6.部分抗生素

喹诺酮类药物如环丙沙星、氧氟沙星；青霉素和头孢菌素类药物，大部分从肾脏排泄，可能竞争性抑制尿酸排泄，导致体内尿酸水平升高。

▌7.降糖药物

胰岛素可增加肾脏钠离子和尿酸的重吸收，同时升高血压和尿酸。双胍类药物在体内代谢过程中可能产生乳酸积聚，乳酸能抑制肾近曲小管的尿酸分泌，导致尿酸排出减少，引起高尿酸血症。格列本脲、格列美脲、格列齐特等磺脲类降糖药可影响肾脏的功能，减少尿酸的排泄量。故人们长期使用上述降糖药物，均易引起高尿酸血症。

三、既影响尿酸生成又影响尿酸排泄的药物

▌1.含乙醇的药物

乙醇的高热量可诱导肥胖，一些啤酒中的鸟嘌呤在肠道细菌的作用下可生成尿酸。过多饮酒还会加速ATP在肝脏的水解，加速尿酸的生成。

乙醇可诱发糖原异生障碍，导致血清中酮体和乳酸积聚，从而抑制尿酸在近端肾小管的排泄。另外，乙醇可能引起机体脱水，造在血液浓缩，从而升高血尿酸浓度。

▌2.果糖

果糖是一种单糖，与葡萄糖是同分异构体。果糖进入细胞内被迅速磷酸化，导致ATP耗竭，从而增加嘌呤代谢酶的活性，加速尿酸的产生，导致细胞内尿酸升高和高尿酸血症的产生。

同时，果糖还可诱发急性肾功能衰竭和近端肾小管重吸收功能异常，从而减少尿酸排泄，引起高尿酸血症。

▌3.烟酸

烟酸属于B族维生素，在人体内转化为烟酰胺，烟酰胺是辅酶Ⅰ和辅酶Ⅱ的组成部分，参与体内脂质代谢、组织呼吸的氧化过程和糖类无氧分解的过程。烟酸既增加尿酸的产生，也降低其清除率，引起高尿酸血症，但对尿酸升高的影响呈剂量依赖性。

四、对尿酸水平影响有双向的药物

▌1.阿司匹林

阿司匹林临床使用广泛，在减少心、脑血管事件发病率和死亡率方面发挥了极其重要的作用。阿司匹林对尿酸代谢的影响是双向的。低剂量的阿司匹林(＜2g/d)可抑制肾小管分泌尿酸，引起高尿酸血症。大剂量的阿司匹林对尿酸分泌和重吸收均有抑制作用，但重吸收的抑制效应更强，最终使尿酸从尿中排泄增加。

▌2.维生素C

维生素C属于酸性物质，当大剂量(4g/d～12g/d）使用时，可使尿中草酸盐的含量增加10倍以上，从而引起高尿酸血症。

小剂量维生素C对尿酸代谢的研究结果不尽一致。有研究观察补充维生素C（0.5g/d)对尿酸水平无明显影响。哈佛大学公共卫生学院的一项大型前瞻性研究表明，当维生素C摄入量在500～999mg/d时，尿酸水平处于最低值，而更大剂量的摄入量将不会进一步增加获益。所以，想通过日常服用大剂量维生素C来降低血尿酸是行不通的。

此外，还有一些个案报道对药物也会导致高尿酸血症，就不一一叙述了。当然，药物导致高尿酸血症有着一定的个体差异性，即使是同一种药物，对血尿酸的影响也不一样，一定要提高警惕。为了防止药物升高血尿酸，最好的办法就是加强监测，要经常检测血尿酸的浓度。一旦发现服用的药物升高了血尿酸，也不用过度紧张，一般情况下，因药物引起的血尿酸升高不需要特殊处理，通过多饮水，保持每日尿量在2L以上，以促进尿酸排泄，但如果血尿酸值仍持续上升时，应停用有关药物并及时就医，以防不测。

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责任编辑：蔡璇

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