从强效降糖到心肾护航，解读司美格鲁肽治疗T2DM的临床疗效及安全性

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司美格鲁肽凭借SUSTAIN、FLOW等重磅研究成果，实现了从强效降糖到靶器官保护的跨越，为T2DM综合管理提供便捷安全的用药策略。

2型糖尿病（T2DM）是一种全球范围内高发的慢性代谢性疾病，我国成人糖尿病患者数量已超1.4亿，其中90%以上为T2DM患者 [1-2] 。长期高血糖状态可损伤全身血管与实质脏器，逐步引发心血管疾病（CVD）、慢性肾脏病（CKD）等严重并发症，是导致患者致残、致死的核心原因 [3] 。传统降糖治疗多以血糖达标为核心目标，对远期并发症的干预价值有限。随着循证证据的丰富，兼具降糖与靶器官保护作用的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）已成为T2DM综合管理的核心药物。司美格鲁肽作为长效GLP-1RA周制剂，凭借系列高质量临床研究证据，成为 # 目前中国首个且唯一同时覆盖糖、心、肾三大治疗领域的GLP-1RA。“医学界”特邀上海市第一人民医院酒泉医院（酒泉市人民医院）程俊文教授结合现有循证证据，系统阐述司美格鲁肽治疗T2DM的临床疗效与安全性特征，为临床实践提供参考依据。

强效降糖，安全无忧

司美格鲁肽通过选择性激动GLP-1受体，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌、抑制胰高糖素分泌，同时延缓胃排空、降低食欲与摄食量，可实现显著的降糖效果。此外，传统降糖药物在追求降糖效果的同时，往往伴随低血糖风险，成为临床实践中的隐忧，而司美格鲁肽在降糖和安全性都得到了研究验证。

其降糖疗效已经在高质量的全球多中心SUSTAIN系列Ⅲ期临床研究中得到了充分验证。无论是既往没使用过任何降糖药物，或是使用单种/多种口服降糖药，亦或是使用胰岛素治疗的患者，SUSTAIN系列研究结果一致证明，司美格鲁肽1.0 mg可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）水平，降幅最高达1.8%[4-14]，优于多种对照药物。尤为重要的是，在中国T2DM人群中开展的SUSTAIN China研究显示，在二甲双胍基础上联合司美格鲁肽1.0 mg治疗30周，HbA1c显著降低1.8%，HbA1c＜7%的达标率高达86.1%[15]。这一数据充分体现了其在中国患者中的强效降糖实力。

在安全性方面，得益于葡萄糖依赖的作用机制，司美格鲁肽低血糖发生率极低。在SUSTAIN系列研究中[4-14]，与对照组相比，司美格鲁肽组发生严重或确证的症状性低血糖的患者比例总体相似或更低，司美格鲁肽单独应用时未观察到低血糖事件[5]。其整体安全性良好，不良反应多为轻中度，随治疗时间延长可逐步缓解。胃肠道反应是其最常见的不良反应，主要包括恶心、呕吐、腹泻、便秘等，多发生于治疗起始及剂量滴定阶段，多数患者可在数周内自行耐受，因胃肠道反应导致永久停药的比例较低。这一安全特性，为患者长期血糖管理提供了良好保障。

代谢全面获益，从降糖到靶器官多重保护的“华丽改变”

现代糖尿病管理的理念早已超越“降糖”本身。CVD和CKD是T2DM患者致残、致死的主要原因 [3] 。我国33.9%的T2DM患者患有CVD，T2DM合并CKD的患病率为32.5% [16,17] ，并发症已成为糖尿病患者死亡的首要原因。因此，司美格鲁肽这种具有靶器官保护证据的综合降糖药物，成为现代糖尿病治疗的核心用药策略。

心血管保护

大型心血管结局试验（CVOT）SUSTAIN 6研究证实，对于合并CVD或心血管高风险的T2DM患者，司美格鲁肽可显著降低主要心血管不良事件（MACE，心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中）达26%，显著降低非致死性卒中风险39% [18] （图1）；亚组分析显示，该获益在心血管高风险（仅合并高血压、高血脂等危险因素但尚未发病）的一级预防人群，以及已诊断CVD的二级预防人群中均保持一致，且独立于降糖效应与基线体重水平，提示司美格鲁肽可能存在直接的血管保护作用 [19] 。基于该研究的关键结果，司美格鲁肽在我国获批用于降低合并CVD的T2DM成人患者的主要心血管不良事件风险。

图1 SUSTAIN 6研究主要结果

肾脏保护

大型肾脏结局试验（KOT）FLOW研究显示，在T2DM合并CKD患者中，司美格鲁肽1.0 mg可使肾脏复合终点风险显著降低24%（p=0.0003），尿白蛋白肌酐比值（UACR）降低40%，有限延缓肾功能下降（图2）。此外，研究还观察到司美格鲁肽1.0 mg降低MACE风险达18%，降低全因死亡风险达20% [20] 。基于FLOW研究的坚实循证证据，司美格鲁肽在我国获批慢性肾脏病适应症，用于降低伴有CKD的T2DM成人患者eGFR持续下降、终末期肾病及心血管死亡风险。

图2 FLOW研究主要结果

外周动脉疾病获益

STRIDE研究针对合并症状性外周动脉疾病（PAD）的T2DM患者开展，结果显示司美格鲁肽1.0 mg治疗52周可使患者最大步行距离较基线提升13%，平均增加约40米，同时改善无痛步行距离、血管生活质量（VascuQoL-6）评分、踝肱指数（ABI）等 [21] 。该研究使得司美格鲁肽成为目前首个被证实可改善PAD患者运动功能的降糖药物。

随着糖尿病管理理念从“单纯降糖”向“糖心肾综合管理”转变，2025年美国糖尿病学会（ADA）指南明确建议，对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或心血管风险高危或存在多种心血管危险因素（如高龄、吸烟、高血压、血脂异常、肥胖等）、心力衰竭（HF）、CKD的T2DM患者，治疗方案应包括具有心肾保护证据的降糖药物，如GLP-1RA[22]。司美格鲁肽凭借糖心肾多重获益的丰富证据链，高度契合当前T2DM综合管理的治疗目标，实现“心肾代谢全面获益”，全程阻断心血管-肾脏-代谢（CKM）进展。

结语

司美格鲁肽作为长效GLP-1RA周制剂，在有效控制血糖的同时，具备明确的心血管与肾脏保护作用，实现全面代谢获益，同时其整体安全性良好，不良反应可控，每周一次的给药方式也有助于提升患者长期治疗依从性。司美格鲁肽将在T2DM及其并发症的长期管理中发挥更重要的作用，为我国糖尿病防治体系提供有力的用药方案。

专家简介

程俊文

• 副主任医师 内科学硕士

• 现任上海市第一人民医院酒泉医院（酒泉市人民医院）内分泌科副主任

• 甘肃省第一批“陇原青年英才”

• 甘肃省“优秀医师”

• 酒泉市第一层次领军人才

• 甘肃省医学会糖尿病学会委员

• 甘肃省老年医学会内分泌学会常务委员

• 甘肃省糖尿病预防与康复专业委员会委员

• 甘肃省医学会内分泌学会青年委员

• 甘肃省糖尿病足病专科联盟常务委员

• 甘肃省内分泌肥胖诊疗联盟常务委员

• 甘肃中医药学会骨质疏松专委会委员

• 酒泉市医学会内分泌学会副主任委员

• 先后发表北大核心、国家、省级论文10余篇，完成市级科研4项，其中获得甘肃省中医药皇普谧科技进步三等奖1项。

参考文献：

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