上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
心理压力，无论是源于精神疾病还是身体疾病，正日益被公认为多种疾病的危险因素，包括心血管疾病、糖尿病以及对感染和肿瘤的免疫应答受损。值得注意的是，心理压力还会破坏肠道黏膜免疫，促进菌群失调，并改变糖皮质激素信号通路，从而导致肠道炎症，进而影响炎症性肠病（IBD）的发生和发展。
已有研究表明，慢性压力和炎症信号可激活造血干细胞（HSC），而造血干细胞是维持机体终身造血和免疫更新的源头，但心理压力如何调控 HSC 功能，目前仍不完全清楚。
2026 年 7 月 2 日，中山大学赵萌教授 、蒋琳加研究员作为共同通讯作者（田晓彬、杨柯悦、王影、吴炳火为论文共同第一作者），在Cell Stem Cell期刊发表题为：Psychological stress drives aging-like hematopoietic stem cell dysfunction through a brain-gut-bone marrow axis 的研究论文。
该研究首次揭示了一条“脑-肠-骨髓” （ brain-gut-bone marrow ） 信号轴 ，心理压力通过该信号轴调控 肠道菌群和亚精胺代谢，诱导造血干细胞表现出衰老样功能障碍，从而加速免疫系统衰老。
心理压力与端粒缩短加速、细胞衰老增加以及生物学衰老加剧相关，但其潜在机制仍不明确。造血干细胞（HSC）的衰老表现为功能衰退，包括自我更新能力下降，以及向髓系细胞分化倾斜，导致淋巴细胞分化潜能减弱，这一过程被认为是免疫衰老和慢性炎症的重要根源。
尽管中枢神经系统（CNS）的胆碱能信号通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）信号轴在粒细胞集落刺激因子（G-CSF）刺激下调控 HSC 动员，但心理压力是否以及如何直接激活 HSC 的衰老程序，目前尚不清楚。
在这项最新研究中，研究团队发现，心理压力通过抑制线粒体自噬并增加线粒体氧化应激，调控特定脑区，从而促进 HSC 衰老相关的功能衰退。
具体来说，心理压力会损害造血干细胞（HSC）的自我更新和淋巴系分化，诱导出衰老样表型。压力抑制了内侧前额叶皮层（mPFC）和导水管周围灰质（PAG）这两个经典情绪调控脑区的神经元活动，导致 HSC 功能障碍，而通过化学遗传学激活这些区域则可恢复 HSC 功能。该研究还发现，心理压力以及对 mPFC 和 PAG 的化学遗传学抑制，会降低肠道菌群中罗伊氏乳杆菌（L. reuteri）的丰度，并降低健康长寿相关代谢物亚精胺的水平，而补充亚精胺或恢复罗伊氏乳杆菌，可恢复心理压力的造血干细胞功能。
从机制上来说，亚精胺的耗竭抑制了线粒体自噬，促进了线粒体氧化应激，并增加了 HSC 中的铁死亡压力。研究团队进一步证明，mPFC 和 PAG 的活动通过交感神经通路调控肠道环境，降低肠道黏蛋白水平、罗伊氏乳杆菌丰度和亚精胺水平。
该研究的核心发现：
心理压力会诱导造血干细胞（HSC）出现衰老样功能障碍；
mPFC/PAG 抑制通过交感神经肠道信号损害 HSC；
压力会减少罗伊氏乳杆菌和亚精胺，从而促进 HSC 铁死亡；
补充亚精胺可恢复心理压力下的自噬功能和造血干细胞功能
总的来说，这些发现揭示了一条“脑-肠-骨髓”（brain-gut-bone marrow）信号轴，该信号轴通过交感神经对肠道菌群和亚精胺代谢的调控，将心理压力与衰老样 HSC 功能障碍联系起来。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00204-3
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