【SLEEP 2026】1型发作性睡病：食欲素缺乏驱动的24小时疾病

*仅供医学专业人士阅读参考

发作性睡病（Narcolepsy）分为1型（NT1）与2型（NT2）[1]，长期以来被视为以日间过度思睡（EDS）为核心特征，并在NT1中以猝倒为典型表现的睡眠障碍[2,3]。近年研究揭示，NT1本质上是由食欲素（orexin）缺乏所驱动的24小时紊乱（24-Hour Disorder）[2,3]。在2026年6月14日至17日于美国巴尔的摩召开的世界睡眠大会（SLEEP 2026）上，一系列研究成果共同揭示了上述理念，从而推动NT1的诊疗进展。

发病机制：食欲素缺乏

NT1的病理根源在于下丘脑食欲素能神经元的选择性丢失。食欲素（也称为下丘脑分泌素）系统通过由下丘脑向皮质及多种觉醒相关神经核（包括去甲肾上腺素能、胆碱能、组胺能、5‑羟色胺能及多巴胺能神经元等）发出广泛投射，促进并维持觉醒状态[3]。

食欲素神经元广泛投射至多个关键脑区，包括结节乳头核、蓝斑核及中缝核等，通过激活食欲素受体兴奋促觉醒神经元，维持睡眠‑觉醒周期的稳定。食欲素缺乏不仅导致日间觉醒维持障碍，亦造成夜间睡眠结构的紊乱。因此，NT1的病理效应贯穿昼夜，而非仅局限于日间[3]。

昼夜症状：从日间损害到夜间负担

1. 日间核心症状：猝倒

NT1以EDS、猝倒、睡眠幻觉、睡眠瘫痪和夜间睡眠紊乱等为典型临床表现[1]。以下以猝倒为例，分享会上公布的两项研究。

（1）重新界定猝倒：当“肌无力（weakness）”不足以描述猝倒发作

传统以“肌无力（weakness）”描述猝倒（cataplexy）存在明显语义模糊，易与疲劳（fatigue）或思睡（sleepiness）混淆，从而影响临床沟通与诊断[4]。基于患者真实体验及与患者群体的长期互动，Solomon Briggs提出一套结合“视觉严重程度分级（Visual Severity Scale）”与“语言学审视（Linguistic Audit）”的框架：前者将猝倒发作划分为轻度‑部分（minimal‑partial）、中度‑部分（moderate‑partial）和重度‑完全（severe‑complete），从局部肌张力改变到全身瘫痪，系统呈现其连续谱特征；后者则建议以“肌张力丧失（loss of muscle tone）”“肌肉功能干扰（muscular interference）”“功能中断（disruption）”或“功能消散（dissipation）”等术语替代“无力”，以更准确刻画快速眼动睡眠肌张力抑制（REM atonia）在清醒状态的异常侵入机制。该框架有助于患者更清晰表达症状，并支持医生在临床中更准确地区分猝倒与EDS，从而优化诊断与管理[4]。

（2）残留猝倒：沉重的疾病负担

真实世界调研CRESCENDO研究显示，接受规范药物治疗的NT1患者中76.8%仍存在残留猝倒[5]。这一高发率提示，在现有治疗下，猝倒的控制远未达到满意水平。

与无残留猝倒患者(n=47)相比，残留猝倒患者(n=156)[5]：

• 多重联合用药(65.4% vs. 44.7%)、抗抑郁药使用(42.9% vs. 23.4%)比例显著上升

• 主观认知功能损害更严重(不列颠哥伦比亚认知主诉问卷[BC-CCI]评分：9.1 vs 5.2分)、抑郁症状更明显（8项患者健康问卷抑郁量表[PHQ-8]评分：10.5 vs. 7.0分）、EDS严重程度更高（Epworth思睡量表[ESS]：13.6 vs 8.9分）

• 工作学习困难(92.9% vs. 83%)，亲友关系受影响(80.8% vs. 61.7%)，无法正常参与社交活动(88.5% vs. 66.0%），因抑郁导致工作、居家及社交出现重度 / 极重度障碍（48.7% vs. 34.0%）的比例明显更高

• EDS(94.9% vs. 78.7%)、脑雾(87.2% vs. 44.7%)、抑郁(50.0% vs. 29.8%）等其他残留症状发生率也显著更高

总之，残留猝倒患者整体症状负担沉重，生活质量明显下降。目前临床仍存在巨大的未满足需求，亟需新的治疗方案以改善猝倒症状、提升患者整体预后[5]。

2. 夜间睡眠障碍：疾病的重要组成部分

除日间症状外，NT1患者的夜间睡眠结构也存在明显异常。Kiran Maski 等对比健康人群与NT1患者的睡眠结构后发现，两者在睡眠节律和连续性方面存在差异（见图1）[3]：

• 健康人群：夜间睡眠以N2期为主，N3期和REM睡眠占比相对稳定，觉醒比例较低，睡眠连续性良好

• NT1患者：表现为觉醒期及N1期比例升高、N2期比例下降，伴随睡眠连续性受损及明显睡眠碎片化

图1 健康人群与 NT1 患者睡眠结构特征[3]

REM，快速眼动；NT1，1型发作性睡病；W，觉醒

一项针对51例接受治疗的NT1患者的纵向评估，聚焦于自报夜间睡眠紊乱（DNS）严重程度的变化。结果显示，超过半数（55%）的患者在治疗期间夜间睡眠状况有所改善；另有31%的患者夜间睡眠紊乱严重程度没有明显变化；还有14%的患者情况反而恶化（见图2）[3]。整体来看，虽然治疗对多数患者的夜间睡眠有一定积极影响，但仍有约三分之一的人未见改善，甚至部分人加重，说明当前治疗在解决NT1患者夜间睡眠问题上效果并不统一，存在较大的个体差异[3]。

图2 自我报告的夜间睡眠紊乱严重程度[3]

QoW与QoS框架：全天候疾病负担的系统性评估

NT1 的症状负担不仅涉及日间思睡、夜间睡眠紊乱和猝倒，还广泛影响患者的认知功能与日常生活表现。传统评估模式主要聚焦 EDS、DNS 及猝倒三大核心症状，难以全面反映 NT1 的整体疾病负担。为更系统地量化 NT1 患者的综合疾病影响，Kiran Maski 等提出了以清醒质量（QoW）和睡眠质量（QoS）为核心的双维度评估框架，涵盖更全面的功能结局指标[3]。该框架若应用于临床，有望更系统地评估疾病对患者多维度生活的影响，并为个体化诊疗决策提供更充分的循证依据[3]。

QoW 框架主要包括清醒维持、认知和自我报告日间功能三个维度，并配套客观与主观评估工具（见图3）[3]：

1. 清醒维持：客观工具包括居家活动记录仪（监测日间小睡）、清醒维持试验（MWT）、微睡眠数据；主观工具包括ESS/斯坦福思睡量表（SSS）；

2. 认知：客观工具包括心理运动警觉任务（PVT，评估注意力）、1-Back测试（ONB，评估执行功能）、连续配对联想学习（CPAL，评估记忆），主观工具包括发作性睡病功能影响量表（FINI）；

3. 自我报告日间功能：均为主观评估工具，包括猝倒改善评估、FINI 量表、发作性睡病严重程度量表（NSS）。

图3 QoW框架配套评估工具[3]

MWT，清醒维持试验；ESS，Epworth思睡量表；SSS，斯坦福思睡量表；PVT，心理运动警觉性任务；ONB，1-Back测试；CPAL，连续配对联想学习；FINI，发作性睡病功能影响量表；NSS，发作性睡病严重程度量表

QoS框架涵盖 REM 睡眠特征、睡眠结构、自我报告睡眠三大核心维度，配套评估工具包括（见图4）[3]：

1. REM睡眠特征：采用夜间多导睡眠图（nPSG）开展客观量化评估，同步结合睡眠日记、NSS实现主观症状评价；

2. 睡眠结构：联合居家活动记录仪与夜间nPSG进行客观指标采集；

3. 自我报告睡眠：依托睡眠日记记录患者睡眠主观体验。

图4 QoS框架配套评估工具[3]

nPSG，夜间多导睡眠图；NSS，发作性睡病严重程度量表

整体而言，将QoW与QoS相结合可更完整、清晰地展现NT1患者真实患病体验[3]。

结语

NT1 是由食欲素缺乏驱动、贯穿昼夜的慢性睡眠-觉醒障碍，其临床表现同时涉及日间与夜间。昼夜双重负担的客观存在，提示NT1 诊疗应引起全社会更多关爱，以更好满足患者尚未被充分满足的临床需求。

参考文献:

[1].中华医学会神经病学分会睡眠障碍学组. 中国发作性睡病诊断与治疗指南（2022版）. 中华神经科杂志,2022,55(05)：406-420.

[2].Arias-Carrión O, et al. Narcolepsy as an immune-associated hypothalamic encephalopathy: orexin dysfunction and implications for precision sleep medicine. Front Psychiatry. 2026 Apr 2;17:1799520.

[3].Kiran Maski, et al. Redefining Narcolepsy Type 1: A 24-Hour Disorder Driven by Orexin Deficiency. SLEEP 2026.

[4].Solomon Briggs. REDEFINING CATAPLEXY: A PATIENT-DERIVED VISUAL SEVERITY SCALE AND LINGUISTIC AUDIT. 2026 Sleep. Abstract # 1248.

[5].Michael Thorpy, et al. SYMPTOM BURDEN AND QUALITY OF LIFE IN PATIENTS WITH NARCOLEPSY WHO EXPERIENCE RESIDUAL CATAPLEXY: SUBGROUP ANALYSIS FROM THE CRESCENDO SURVEY. 2026 Sleep. Abstract # 0702.

审批编号：VV-MEDMAT-139375

获批时间：06/2026

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