上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种进行性肌肉萎缩疾病，发病率约为 1/3500。该疾病是由 DMD 基因突变导致抗肌萎缩蛋白（dystrophin）缺失的一种 X-连锁隐性遗传病。患者主要为男孩，患者通常在 2-4 岁开始出现走路摔跤等进行性肌肉无力症状，逐渐丧失行动能力，大多在 20-30 岁因心肺功能衰竭而死亡。由于 DMD 起病隐匿、病程漫长且缺乏有效的治疗药物，给患者家庭和社会带来了沉重的负担。
尽管利用病毒载体（例如 AAV 载体）的基因疗法在 DMD 治疗方面展现出前景，但基于病毒载体的基因疗法的临床应用中受到载体毒性、免疫原性以及无法递送全长 DMD 基因的限制（只能递送 DMD 基因的截短体）。
近年来，mRNA技术的进步为恢复蛋白质表达提供了一种非整合、短暂性的新途径。
2026 年 6 月 11 日，北京大学深圳研究院/深圳湾实验室Andrew S. Lee教授团队、德克萨斯大学安德森癌症中心Betty Y.S. Kim教授团队和中国医学科学院阜外医院兰峰教授团队等，在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为：Skeletal-muscle-targeted non-viral delivery of full-length DMD mRNA for Duchenne muscular dystrophy 的研究论文。
该研究开发了工程化靶向性细胞外囊泡（t-EV），用于在杜氏肌营养不良症（DMD）中实现骨骼肌特异性递送全长 DMD mRNA。该研究进一步开展了人体临床试验，在全球范围内首次 成功将全长 DMD mRNA 递送至 DMD 患者的骨骼肌，并显示出肌肉功能改善。
在这项最新研究中，研究团队开发了一种同种异体工程化靶向性细胞外囊泡（t-EV），用于在杜氏肌营养不良症（DMD）中实现骨骼肌特异性递送全长的 DMD mRNA。该方法在 DMD 小鼠模型中成功恢复了野生型抗肌萎缩蛋白（dystrophin）的内源性表达，并显著改善肌肉功能。研究团队进一步在非人灵长类动物中验证了 DMD t-EV 的安全性和生物相容性，显示出显著提高的抗肌萎缩蛋白表达，且未引起全身毒性，支持了其具备良好的转化潜力。
在上述研究的基础上，研究团队开展了首个肌肉靶向的临床试验（SPOT-mRNA03），用于 DMD 的治疗，每周两次、共八次静脉注射携带全长 DMD mRNA 的 t-EV。据悉，首批两名患者的初步数据显示，该疗法安全地将全长 DMD mRNA 递送至患者骨骼肌组织，使抗肌萎缩蛋白（dystrophin）水平提升超过 1000%，且肌肉功能得到了相应改善。这表明了基于生物工程改造的 EV 递送技术作为一种新型且具有变革潜力的治疗手段，具有重要的临床应用价值。
t-EV 介导的全长人肌营养不良蛋白mRNA在DMD中的治疗应用
总的来说，该研究凸显了装载 mRNA 的细胞外囊泡作为治疗平台，在涉及大片段而难以封装基因的遗传疾病的治疗中的巨大前景。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01689-5
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