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免疫细胞疗法实现近两年艾滋病病毒抑制

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终身服药,是全球4000多万艾滋病感染者的宿命。但一项刚刚在基因治疗学术会议上披露的早期临床研究,正在动摇这一前提。

美国加州大学旧金山分校的研究团队,联合非营利组织CaringCross,对7名艾滋病感染者实施了一次"duoCAR-T细胞"输注,随即停用抗逆转录病毒药物。结果显示,3名在感染初期接受干预的患者中,有两人分别在92周(约1.8年)和48周内,血液中检测不到病毒。这一数字,在艾滋病治愈研究史上几乎是前所未有的。

什么是duoCAR-T,它为何与众不同

理解这项疗法,需要先了解一个核心逻辑:传统抗艾药物是"压制病毒",而这次的细胞疗法是让免疫系统自己"认出并杀死"被感染的细胞。

研究者从患者体内提取T细胞,用基因工程对其进行双重改造。一方面,使这些细胞能精准识别并攻击被HIV感染的细胞;另一方面,让它们自身表达一种能阻断病毒入侵的分子,使改造后的T细胞不会成为病毒的新目标。这是"进攻"与"自保"的同步升级,也是"duo"(双重)这一命名的由来。

这种思路并非凭空而来。它直接借鉴了近年来在血液肿瘤领域大放异彩的CAR-T细胞疗法,将原本用于攻击癌细胞的工程化免疫细胞,改写成专门针对HIV的"定向武器"。弗雷德·哈钦森癌症中心研究者汉斯-彼得·基姆指出,癌症免疫疗法的技术积累,为这条路的开拓提供了切实可行的参照。

时机,可能比疗法本身更关键


图片来源:AI生成

这项研究最耐人寻味的发现,不是疗效本身,而是疗效出现的条件。

7名受试者中,另外3名感染时间较长的患者,接受同样的细胞输注后并未获得持续的病毒抑制,最终不得不重启药物治疗。而那3名受益最明显的患者,共同点是在感染后数月内就接受了标准治疗、免疫系统损伤相对较轻。

研究团队认为,早期感染者体内的病毒"储存库"尚未扩张到难以清除的程度,且残存的免疫功能为改造细胞提供了更好的"作战环境"。换句话说,改造后的T细胞能否站稳脚跟,部分取决于它们进入的是一个已经千疮百孔的战场,还是一个尚有战斗力的阵地。

这一差异,实际上指向了艾滋病治疗领域一个长期被低估的命题:干预时机,可能与干预手段同等重要。宾夕法尼亚大学免疫学家詹姆斯·莱利也提出,如果在此基础上联合使用广谱中和抗体,对病毒储存库发起更彻底的清除,或许能进一步延长病毒缓解的窗口期。

从概念验证到大规模应用,还有多长的路

学界的反应是:振奋,但克制。

这项研究的样本量只有7人,早期感染组仅3人,其中一人也只实现了12周的部分抑制。以任何临床标准衡量,这都是一个极早期的概念验证,而非成熟的治疗方案。更现实的障碍在于:每名患者的细胞疗法都需要个性化制备,从采血、基因改造到回输,流程复杂、成本高昂,很难在短期内规模化落地。

盖茨基金会艾滋病创新负责人迈克·麦克库恩对此直言不讳,他指出全球真正需要这类疗法的人群以百万计,而当前的个性化制备模式远远无法满足这一需求。这一现实,与癌症CAR-T疗法面临的困境如出一辙。

即便如此,这项研究依然意义重大。它是迄今为止在真实人体中,首次以相对可重复的方式验证了"停药后病毒仍被长期压制"这条路径的可行性,也就是科学界追求多年的"功能性治愈"。对于一个长期以"只能控制、无法治愈"为前提的疾病领域而言,这一步,已经足够值得记录。

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