上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
肥胖，是一种慢性、易复发但可治疗的多因素疾病，尽管目前已有安全有效的减重药物，但无论通过何种方式减重，停止减重干预后均会出现体重反弹。
以司美格鲁肽、替尔泊肽等为代表的GLP-1受体激动剂已显著改善肥胖治疗，减重与代谢获益明确。然而，大量患者在减肥初见成效后难以长期坚持用药，直接导致体重反弹。临床迫切需要能替代注射、方便长期使用、可维持减重效果的方案。
Orforglipron，是每天口服一次的非肽类小分子GLP-1受体激动剂，已显示出与注射类GLP-1药物相近的减重、代谢改善效果，且安全性相似，服用时不受饮食或饮水限制。
2026年5月13日，美国威尔康奈尔医学院研究团队在"Nature Medicine"期刊上发表了一篇题为" Orforglipron for maintenance of body weight reduction：the double-blind，randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial "3b期临床试验。
这项临床研究证实，口服Orforglipron，可有效维持肥胖患者在停用注射减肥药后的体重减轻效果，减少体重反弹，并持续改善心血管代谢健康指标，为停针后转口服药以维持减重效果提供了高质量循证依据。
图源：论文截图
在这项双盲、随机、安慰剂对照的3b期临床试验中（ATTAIN-MAINTAIN），共纳入曾经通过替尔泊肽（队列1，205人）、司美格鲁肽（队列2，171人）治疗72周成功减重，并进入体重平台期的肥胖患者，按3:2随机分配至每天口服一次Orforglipron或安慰剂组，治疗52周，分析了体重反弹、代谢指标。
结果发现，对于曾经使用替尔泊肽减重的患者，在1年期间，口服Orforglipron维持了74.7%的减重效果，而安慰剂为49.2%，组间差异25.5%。
对于曾经使用司美格鲁肽减重的患者，在1年期间，口服Orforglipron维持了79.3%的减重效果，安慰剂为37.6%，组间差异41.7%。
队列2的体重维持效果（图源：论文截图）
此外，两组维持≥80%减重效果的比例均显著高于安慰剂，队列1为43.7% vs 16.4%，队列2为55.0% vs 6.9%。
在代谢方面，腰围、糖化血红蛋白、空腹血糖、血脂、收缩压等心血管代谢风险因素，均维持了注射治疗后改善水平。
就安全性而言，不良事件与GLP-1药物相似，常见不良反应为轻中度胃肠道反应（恶心、便秘、腹泻等），严重不良事件发生率<2%，总体耐受性良好。
研究人员表示，这项研究是首个证明从注射GLP-1药物转换为口服小分子激动剂能有效维持体重的随机对照试验，结果明确显示，停针后体重反弹是可被有效干预的。
综上，Orforglipron作为一种每天口服一次、无需冷藏、无注射负担、服用不受饮食限制的GLP-1RA，可显著维持注射类减肥药取得的减重成果。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41591-026-04386-7
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