告别“溜溜球效应”！礼来(LLY.US)口服减肥药及肠道菌群补充剂成对抗体重反弹新答案

随着数百万人借助新一代强效减肥药减重，几乎所有人都在问同一个问题：接下来怎么办?智通财经APP获悉，最新研究结果显示，人们在对抗令人头疼的“溜溜球效应”(即减重后体重反弹)方面拥有更多选择，其中甚至包括一种不起眼的肠道细菌补充剂所带来的潜在益处。

据悉，减肥药巨头礼来(LLY.US)周三发布的两项研究显示，虽然药物仍是维持体重稳定的最佳方式，但部分患者或许可以减少剂量、或改用口服减肥药。而另一项规模较小但颇具启发性的试验发现，一种名为嗜黏蛋白阿克曼菌(Akkermansia muciniphila，简称AKK菌)的细菌能够帮助仅通过节食减重的人维持部分减重成果。

研究人员评估的是，患者是否能够在某种程度上减少治疗强度，同时依然保留减重效果。对于数百万正在寻找新平衡、又不确定是否愿意终身服用强效处方药的人来说，这一问题至关重要。

威尔康奈尔医学院综合体重控制中心主任Louis Aronne表示：“我们需要为人们提供更多选择，这样他们才不会觉得自己被困住了”。Louis Aronne同时也是礼来的顾问，并参与领导了一项试验，该试验中患者从注射型减肥药切换至礼来最新推出的GLP-1口服减肥药Foundayo。

Louis Aronne以及其他医生长期以来一直将肥胖治疗药物类比为降压药或降胆固醇药物——只有持续服用，疗效才能维持。但在现实世界中，许多患者会在第一年内停药，随后体重逐渐反弹，其他健康收益也随之消失。此外，由于用户不知道何时该停药，肥胖治疗药物带来的真实成本也正在不断攀升。

在研究中，礼来向此前使用其Zepbound注射型减肥药或竞争对手诺和诺德旗下减肥药Wegovy的患者提供Foundayo口服减肥药。数据显示，从Zepbound切换至Foundayo的患者一年后平均体重反弹5公斤(11磅)，而此前使用Wegovy的患者平均体重仅反弹0.9公斤。Louis Aronne表示，这种差异可能是因为Zepbound本身减重效果更强，而Foundayo与Wegovy的作用机制更为接近。

在另一项仅涉及Zepbound的独立试验中——该研究已发表于《柳叶刀》——礼来将患者的药物剂量降低至较低水平。结果显示，这些患者一年后平均体重反弹5.6公斤，而维持高剂量治疗的患者则保持了减重成果。

两项研究均设有安慰剂组，这些患者体重反弹速度更快。不过，由于礼来允许志愿者在体重反弹达到此前减重幅度一半后，于六个月后重新用药，因此不同组之间的比较变得更加复杂。

第三项研究由荷兰研究团队开展，并单独发表于医学期刊《自然·医学》。患者首先进行了为期八周的节食，90名参与者中有84人减重至少达到体重的8%。随后，这一群体恢复健康但正常的饮食六个月。其中一半人每天服用经过巴氏灭菌处理的AKK菌补充剂——这种细菌在肥胖患者体内通常较少见——他们平均仅反弹了此前节食减掉体重的大约14%。而另一半服用安慰剂的人，则平均反弹了约三分之一的减重量。虽然整体减重幅度低于处方减肥药，但服用AKK菌补充剂的人群平均体重仍比研究开始时轻3.1公斤。

研究人员表示，约40%的肠道菌群补充剂使用者在节食阶段结束后仍继续减重。研究还发现，体内原本此类细菌较少的人，在服用补充剂后体重反弹更少。此外，研究人员还测量到这些人通过粪便排出的能量更多。

领导该研究的马斯特里赫特大学生物学教授Ellen Blaak表示，与肥胖药物不同，服用肠道菌群补充剂的患者没有出现额外副作用。她表示，对于超重和肥胖人群而言，没有理由不尝试这种方法。研究团队所使用的AKK菌补充剂目前已在比利时、荷兰、卢森堡和意大利上市，每月费用约为50欧元(59美元)。

西班牙哈恩大学医院内科主任Francisco Jesus Gomez Delgado表示，尽管该研究规模较小、结论尚非最终定论，但它“确认了肠道微生物群是真正具有治疗潜力的目标”。

其他医生则提出，肠道菌群补充剂可以与GLP-1类减肥药联合使用。德州大学McGovern医学院肥胖医学与代谢表现中心主任Deborah Horn表示：“我会鼓励患者服用益生菌。”她曾主导低剂量Zepbound试验，但并未参与荷兰研究。她表示：“有时候，我们会先在临床中尝试一些方法，然后才意识到：‘哦，我们应该正式研究一下这个。’”