射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）临床特征及诊疗进展综述

编者按

射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）已成为现阶段临床最常见的心衰类型，多发于老年人群及合并高血压、糖尿病、肥胖等多种慢性病群体。该病以心肌僵硬度升高、心室舒张功能受损为核心病理特征，常引发呼吸困难、乏力、体液潴留等典型临床表现，严重影响患者生活质量。当前临床诊断依托影像学联合生物标志物显著提升精准度，诊疗以合并症管控、容量管理、运动康复为基础。HFpEF具备高度异质性，属于多机制叠加的复杂临床综合征，亟需依托精准医学理念开展分层施策。

HFpEF流行病学特征及危险因素

HFpEF约占全球心力衰竭病例半数，欧洲地区占比达50%~55%，东亚高城市化地区为 30%~45%，美国约47%~50%，各地均以老年女性高发。高龄是HFpEF首要不可控危险因素，女性因心肌重构及绝经后雌激素变化更易患病。高血压、糖尿病、肥胖、慢性肾病、心房颤动等合并症参与疾病发生进展，经全身炎症、内皮功能紊乱等机制介导发病。HFpEF表型异质性远高于射血分数降低型心力衰竭，代谢炎症轴是其重要病理驱动因素。

欧洲将肥胖列为可控高危因素，亚洲欠发达地区因诊疗条件受限存在漏诊低估问题。HFpEF地域流行差异受人口特征、合并症及医疗体系共同影响，亟需制定区域性防控与诊疗策略。

年轻群体HFpEF危险因素概况

传统认为HFpEF多见于老年群体，但其年轻人群发病率正呈上升趋势。代谢综合征是主要诱因，包含肥胖、胰岛素抵抗、高血压、血脂异常等病症，可诱发早期心肌功能损伤。相关登记研究显示，年轻HFpEF患者中超半数合并代谢综合征及肥胖，凸显心脏代谢合并症的致病核心作用。

空气污染、工业毒物等环境暴露可损伤内皮、诱发微血管炎症，久坐、饮食失衡及物质滥用也会升高心血管风险。系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病，可引发持续性心肌炎症与纤维化重构，诱发HFpEF。

HFpEF的诊断评估与治疗策略

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HFpEF临床诊断要点

HFpEF的早期精准诊断是规范诊疗的前提，临床上首先需将其与其他可引发呼吸困难的疾病进行鉴别区分。临床初筛主要针对左室射血分数维持正常（LVEF≥50%）的人群，在识别典型心衰症状的基础上，联合多项客观检查综合判断：依靠超声心动图评估左心室是否扩大、有无舒张功能障碍，同时检测B型脑钠肽、N末端B型脑钠肽等利钠肽指标，以标志物水平升高作为重要辅助诊断依据。

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标准化诊断评分与评估体系

目前临床已形成多维度整合的现代诊断框架，融合临床特征、影像学检查及生物标志物，大幅提升HFpEF诊断准确率。其中H2FPEF评分体系纳入高血压、肥胖、心房颤动、60岁以上高龄、肺动脉高压及心室充盈压升高等关键指标，可无创完成HFpEF的筛查与排除。

心力衰竭协会提出的HFAPEFF流程则采用阶梯式诊断思路，常规以超声心动图联合利钠肽检测作为基础，对患病风险处于中等区间的患者，再进一步完善功能学检查。两种评估工具均兼具可靠的诊断效能与预后评估价值，临床联合使用可进一步提升判断精度。

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基础药物治疗方案

明确HFpEF诊断后，整体治疗以缓解临床症状、阻滞病情进展为主要目标。袢利尿剂是改善患者体液潴留的一线基础药物，但该类药物无法改善远期预后，临床使用需严格把控剂量，防止过度利尿带来不良反应。在神经内分泌调控与合并症管理方面，醛固酮受体拮抗剂螺内酯可使部分特定患者群体的心衰住院风险下降，不过受用药依从性、地域诊疗差异影响，暂无法实现普遍推荐。沙库巴曲缬沙坦虽在整体人群中未达成主要疗效终点，但对女性患者、以及左室射血分数处于保留范围偏低水平的人群，仍表现出潜在临床获益。

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SGLT2抑制剂治疗地位

钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的问世，成为HFpEF药物治疗的重要里程碑。恩格列净、达格列净的多项大型临床试验一致证实，对于LVEF＞40%的HFpEF患者，此类药物能显著降低心血管死亡与心衰再住院的复合终点风险，治疗获益可覆盖射血分数保留的全部人群范围，现已被欧美主流指南列为HFpEF治疗Ⅰ类推荐的基础核心用药。

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康复干预与器械辅助治疗

除药物治疗外，运动康复是改善HFpEF患者生活状态的重要手段。个体化运动训练可有效提升患者运动耐量与生活质量，尤其能改善老年患者的活动能力与心理社会健康水平。经皮房间隔分流等器械介入手段，能够降低部分适宜患者的左室充盈压、提升运动耐受能力，但目前仍缺乏长期随访数据支撑，其远期安全性与疗效还有待进一步验证。

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合并症管理与新型靶向药物

HFpEF的综合管理离不开合并症的精细化管控，临床需同步规范调控高血压、糖尿病、慢性肾脏病、心房颤动等高发基础疾病，并根据代谢紊乱、炎症活化、心肌纤维化等不同疾病表型，制定个体化诊疗方案。随着新药研发进展，临床治疗选择持续丰富：非甾体醛固酮受体拮抗剂非奈利酮，可有效减少心衰恶化事件与心血管死亡，且在严密监测下高钾血症风险可控；司美格鲁肽、替尔泊肽等代谢靶向药物，适用于肥胖相关HFpEF人群，既能改善临床症状、减轻体质量、抑制炎症反应，还可降低心血管不良事件发生风险。

HFpEF研究空白与未来发展方向

目前关于HFpEF的研究虽取得进展，但仍存在诸多短板，尚无普适性药物可覆盖所有疾病表型，其本质是多重病理生理机制交织的疾病谱系。未来需发掘可靠生物标志物与新型影像学技术，实现表型分层和靶向治疗。

细胞疗法、表观遗传调控、调控RNA等新兴疗法正在探索中，miR-132抑制剂、成纤维细胞靶向干预、CCR2抑制剂等，已在基础与早期临床研究中显示抗炎、抗心肌纤维化潜力。性别差异、衰弱、肌少症及认知障碍对疗效的影响仍有待深入研究。房间隔分流等器械治疗可改善部分患者症状，不同地区诊疗水平差异也亟需纳入研究范畴。未来HFpEF诊疗将以精准医学为核心，结合病理机制、合并症特征与个体情况推行个体化治疗。

资料来源：Razieh Parizad, et al. Clinical Advances in Heart Failure with Preserved Ejection Fraction: A Systematic Review of Therapeutic and Mechanistic Evidence. Vasc Health Risk Manag, 2026 Mar 10:22:578698.

来源：国际循环