中国生物制药(01177)：克非奇拜单抗“CCR8单抗”二线治疗胃癌Ⅲ期注册临床试验完成首例患者入组

智通财经APP讯，中国生物制药(01177)发布公告，本集团全资附属公司礼新医药科技(上海)有限公司(礼新医药)自主研发的国家1类创新药克非奇拜单抗“CCR8单抗”(研发代号：LM-108)联合PD-1抑制剂二线治疗CCR8阳性的局部晚期或转移性胃癌╱胃食管交界处(G/GEJ)腺癌的III期注册临床试验，已顺利完成首例患者入组。该研究为LM-108开展的第二项关键注册临床试验。

LM-108是一款潜在全球同类首创(first-in-class)的CCR8单抗，也是目前唯一同时获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)两项突破性治疗品种认定的CCR8靶向药物，分别为：1)联合特瑞普利单抗用于经免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的微卫星高度不稳定(MSI-H)╱错配修复缺陷 (dMMR)晚期实体瘤;2)联合特瑞普利单抗用于既往接受一线标准治疗失败的CCR8阳性晚期G/GEJ 腺癌。

在一项LM-108联合特瑞普利单抗用于二线治疗晚期胃癌的I/II期研究中，该联合方案显示出优异的抗肿瘤活性及良好的安全性。前期数据显示，在接受LM-108联合特瑞普利单抗二线治疗的40例胃癌患者中：

全人群获益显著：客观缓解率(ORR)为32.5%，疾病控制率(DCR)为67.5%，中位无进展生存期 (PFS)为5.32个月，中位OS长达22.64个月。

基于CCR8表达的精准分层：疗效与CCR8表达水平高度正相关。在CCR8阳性(CCR8≥1)人群中，ORR达41.4%，中位OS达22.64个月;在CCR8高表达(CCR8≥2)的优势人群中，ORR更是高达62.5%，DCR达75%，中位PFS延长至7.33个月，中位OS尚未达到。

相较于当前标准治疗紫杉醇单药(中位OS约7.4~8.4个月)，LM-108联合方案在全人群中取得了显著的生存获益，中位OS延长至22.64个月，具有突破性的临床价值。

胃癌是我国高发的恶性肿瘤之一，多数患者确诊时已处于晚期，整体预后较差。对于一线治疗失败的患者，当前二线标准治疗仍以紫杉醇等化疗或联合靶向治疗为主，临床获益十分有限。PD-1/ PD-L1免疫治疗在二线胃癌中，仅能使少数MSI-H/dMMR患者获益，绝大多数患者仍面临原发或继发性耐药的问题。

研究显示，肿瘤微环境中调节性T细胞(Treg)介导的免疫抑制，是导致免疫治疗失效的关键机制之一 。克非奇拜单抗通过高亲和力、高选择性靶向肿瘤浸润Treg细胞表面高表达的CCR8受体，选择性清除肿瘤微环境中的免疫抑制性Treg细胞，重塑抗肿瘤免疫反应。其联合PD-1抑制剂有望产生强大的协同效应，为晚期胃癌二线治疗提供全新解决方案。

目前，LM-108另一项针对MSI-H/dMMR晚期实体瘤的关键注册临床试验也正在稳步推进中，有望成为全球首个获批上市的CCR8靶向疗法。其通过选择性调控肿瘤微环境免疫抑制的创新机制，不仅有潜力突破现有免疫治疗的耐药瓶颈，更有望开辟“靶向Treg”的全新免疫治疗路径，为中国乃至全球癌症患者带来更加精准、有效的治疗选择。