没想到近半数乳腺癌患者都有这个突变！好消息是：有药，还能报销

在复发/转移性乳腺癌的治疗过程中，耐药无疑是困扰医生和患者的一大难题。尤其是对激素受体（HR）阳性、HER2阴性乳腺癌患者来说，如何克服内分泌治疗与CDK4/6抑制剂的耐药，曾经是一个让人束手无策的难题。

随着现代医学的飞速发展，乳腺癌治疗发生耐药的神秘面纱逐渐被揭开。而PI3K/AKT/mTOR通路（简称“PAM通路”）基因突变就是其中最为主要的“元凶”之一，这一通路能够调控肿瘤细胞生长、增殖、存活、血管生成等过程，它的变异和过度激活能引起一系列治疗方案的耐药。

近年来，针对这一通路基因突变的诊疗策略及靶向药物不断涌现。今天，我们就来好好聊一聊PAM通路基因及其靶向治疗的故事，希望能为大家的抗癌之路带来一些新的选择。

01 一个“失控”的信号通路 是乳腺癌治疗耐药的幕后推手

如果把细胞比作一座精密的工厂，那么PAM通路就是这座工厂里的“总指挥部”，负责下达细胞生长、增殖和存活的指令。通路中有三个关键蛋白——PI3K在上游负责“接受指令”，AKT在中游负责“传递指令”，而mTOR在下游负责“执行指令”。正常情况下这个“总指挥部”运作有序，该启动时启动，该刹车时刹车。

这三个关键蛋白中，只要有一个蛋白的编码基因发生突变，就会导致“总指挥部“对细胞发出持续生长的指令，停不下来。更麻烦的是，持续激活的PAM通路还会让原本有效的内分泌药物或CDK4/6抑制剂逐渐失效，最终导致乳腺癌治疗耐药的发生。

图片来源：摄图网

研究表明，中国约50%的乳腺癌患者存在PAM通路相关基因改变，而在HR+/HER2-亚型中的突变率更高达近60%[1]。换句话说，近半乳腺癌患者面临潜在的耐药困境，通过精准检测可能找到进一步的治疗方向。

02 基因检测：精准治疗的“导航仪”

想要打中靶心，首先需要知道靶在哪里。

2025年的《CSCO乳腺癌诊疗指南》专门新增了“乳腺癌PIK3CA基因突变检测”章节，明确建议对HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌患者，一线治疗前常规进行PIK3CA基因检测[2]。

此外，2025版《PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识》也建议内分泌治疗后出现疾病进展的患者，同步检测PIK3CA、AKT1和PTEN等基因[3]。

图片来源：摄图网

目前PAM通路基因突变主流的检测方法主要有PCR和二代测序（NGS），两种方法各有优势，在临床实践中应根据患者自身情况和检测机构条件选择合适的方法。

在这里还要提醒各位觅友，应在正规公立医院选择市面上获批的产品进行基因检测，以保障自己获得合规可靠的检测结果。

03 靶向药物逐渐可及、可支付

幸运的是，目前针对PAM通路三个关键基因的突变都已有相应的靶向治疗方案。并且随着2026年医保政策的落实，这些药物的可及性、可支付性已得到大幅提升。

“上游”阻断——

PI3Kα抑制剂：伊那利塞、阿培利司

伊那利塞是新一代高选择性PI3Kα抑制剂，可以精准识别并阻断异常激活的PI3K蛋白。在关键性的INAVO120 III期研究中，伊那利塞联合治疗方案让患者的中位无进展生存期达到了17.2个月，而标准治疗方案组仅为7.3个月，优势非常明显[4]。

2025年3月，它联合哌柏西利和氟维司群的方案在中国获批，成为中国首个获批的第三代PI3Kα抑制剂。目前，伊那利塞已正式纳入2025版国家医保目录（乙类），患者享受医保报销的条件之一即为携带PIK3CA基因突变。

“中游”拦截——

AKT抑制剂：卡匹色替

卡匹色替是全球首个获批的AKT抑制剂，它的特点是“广谱”——无论是上游的PI3K、中游的AKT、还是下游的mTOR蛋白出问题，卡匹色替都能精准切断“生长指令”的传递，因此覆盖的患者面更广。

CAPItello-291 III期研究显示，在携带PIK3CA、AKT1或PTEN基因异常的患者中，卡匹色替联合氟维司群组的中位无进展生存期为7.3个月，而安慰剂联合氟维司群组仅为3.1个月，疾病进展风险降低50%[5]。

卡匹色替也已纳入2025版国家医保目录（乙类），患者享受医保报销的条件之一即为携带一种或多种PIK3CA/AKT1/PTEN基因突变。

“下游”狙击——

mTOR抑制剂：依维莫司

依维莫司是最早获批的PAM通路靶向药物之一，在通路的最下游——mTOR蛋白节点发挥作用。当上游和中游节点都失控时，依维莫司仍然可以在“执行”环节紧急刹车。依维莫司联合依西美坦用于HR+/HER2-晚期乳腺癌，可将中国患者的中位无进展生存期延长5.4个月[6]。

依维莫司同样属于医保乙类目录。

医保政策一览

04 后记

从依维莫司到伊那利塞、卡匹色替，PAM通路靶向治疗的版图正在被一步步拓宽，已成为破解乳腺癌治疗耐药的重要方案。更加令人欣慰的是，医保政策的落地，让患者以前“想用用不起“的药物逐渐变为“用得起、用得好”。

因此在乳腺癌治疗的过程中，可考虑在医生指导下进行PIK3CA、AKT1和PTEN基因检测，寻求更进一步的用药和生存机会。

抗癌之路虽然艰辛，但每一步探索都可能带来新的转机。愿每一位觅友，都能找到最适合自己疾病的那把“钥匙”。

温馨提醒：文章旨在传递疾病知识，不作为诊疗方案推荐及医疗依据。 封面图片来源：稿定设计 责任编辑：觅健圈圈 参考文献： [1] Ten-year outcomes of Chinese early breast cancer patients with PIK3CA/AKT1 mutations: A retrospective cohort study. 2025 SABCS. [2] CSCO乳腺癌诊疗指南（2025版）. [3] PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂治疗乳腺癌临床应用专家共识（2025版）. [4] Inavolisib-based therapy in PIK3CA-mutated advanced breast cancer. N Engl J Med. 2024. [5] Capivasertib in Hormone Receptor–Positive Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2023. [6] BOLERO-5: a phase II study of everolimus and exemestane combination in Chinese post-menopausal women with ER+/HER2- advanced breast cancer. Discov Oncol. 2024.