ADC的毒性来自两部分:抗体靶向的正常组织和payload的全身暴露。爱思益普建立了系统的安全性评价体系,提前识别风险。
脱靶毒性筛选采用Safety Panel技术,覆盖90个安全性相关靶点。通过检测ADC与这些靶点的交叉反应,预测潜在的副作用。在某项目中,平台发现ADC对心肌细胞钠通道有抑制作用,提示心脏毒性风险。经结构优化后,这一问题得到解决。
组织交叉反应(TCR)研究是另一重要手段。将ADC与正常人体组织切片孵育,观察是否有非特异性结合。这可以预测临床中可能出现的皮肤、眼、神经等毒性。
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平台还整合了hERG通道抑制实验和心肌细胞动作电位检测,评估心脏安全性。hERG通道是药物致心律失常的主要靶点,抑制该通道可能导致QT间期延长。
对于payload的脱靶毒性,平台采用"激酶谱-离子通道-核受体"联合筛选,全面评估其多靶点效应。早期ADME/PK研究则预测药物的吸收、分布、代谢、排泄特性,为剂量设计提供依据。
爱思益普的质量管理体系符合GLP规范,所有数据可追溯、可审计,支持IND申报。从靶点筛选到安全性评价,平台为ADC研发提供"一站式"服务,让客户少走弯路,更快将药物推向临床。
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