重磅！全球第 8 例 HIV 治愈者详情公布，兄弟的骨髓移植救了他

4 月 13 日，Nature Microbiology 刊登一篇论文，公布了全球第 8 例 HIV 治愈者的详细情况。（仅统计有文献发表的病例）

论文截图

这名患者被称为「奥斯陆病人」，同样通过造血干细胞移植（HSCT）实现 HIV 治愈，并且是迄今首例通过同胞捐献干细胞实现治愈的病例。在此之前，所有已记录的治愈案例，供体均为患者的非亲属。

该患者于 2006 年确诊 HIV 感染。2017 年 11 月，他出现疲劳和全血细胞减少，需要输血支持；2018 年 1 月，被确诊为伴有 5q 缺失的骨髓增生异常综合征（MDS）。2020 年 11 月，58 岁的他接受了来自兄长的造血干细胞移植。

在选择移植供体时，医疗团队系统搜寻过携带 CCR5-delta-32 纯合突变的无关供者，希望在治疗血液癌的同时一并治愈 HIV。但是，所有携带该突变的无关供者均与患者 HLA 配型不完全（9/10），存在移植排斥风险。

最终，团队选择了 HLA 完全匹配的患者兄长作为供体，但此前并未对其进行 CCR5 基因型检测。移植当天检测结果显示，患者兄长恰好携带 CCR5-delta-32 纯合突变。

「像连续中了两次彩票。」患者自己这样形容道。

移植后 24 个月，患者启动抗逆转录病毒治疗中断（ATI）。根据 Nature Microbiology 最新公布的随访数据，患者已超过 36 个月病毒载量持续不可检测。

在移植后 48 个月时进行的深度检测中，外周血和肠道活检均未检测到完整 HIV 前病毒 DNA；研究团队还通过定量病毒出芽实验（qVOA）对逾 6500 万个 CD4+ T 细胞进行了高灵敏度筛查，同样未检出任何具有复制能力的病毒。此外，患者的 HIV 特异性 T 细胞应答已完全消失。

除了治愈，本病例中还有两个值得关注的新进展。

第一，首次在肠道相关淋巴组织（GALT）中完整记录了供体嵌合情况。

奥斯陆病人的数据显示，移植 48 个月后，回肠末端和乙状结肠中的供体嵌合率分别达到 98% 和 97%，与外周血和骨髓一同实现了全身多组织的完全供体嵌合，填补了该领域的重要数据空白。

第二，该病例再次凸显了移植物抗宿主病（GvHD）在清除病毒储藏库中的潜在作用。

奥斯陆病人在移植后第 44 天出现严重急性 GvHD，累及肠道和皮肤，并发巨细胞病毒结肠炎，先后接受甲泼尼龙、维多珠单抗、芦可替尼等治疗。论文指出，这一持续的同种异体免疫反应可能加速了 HIV 病毒储藏库的清除。

与「日内瓦病人」相同，患者在 GvHD 治疗中使用的 JAK1/2 抑制剂芦可替尼，在体外实验中已被证实可抑制 HIV 复制和储藏库重填，可能是促成治愈的关键因素之一。

监制：z_popeye

图片、信息来源：Nature