研究揭示胰腺癌中的新潜力：肿瘤抑制基因或助力早期治疗

胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的胰腺癌类型，起源于胰腺导管内衬的细胞。PDAC占所有胰腺癌的超过90%，治疗非常困难，且死亡率极高。

根据2022年全球癌症观察报告，胰腺癌是日本第六大常见癌症，新发病例超过47,000例，死亡人数超过40,000例，是该国癌症相关死亡的第四大致死原因。

探索CTDNEP1在癌症中的作用

在寻找潜在治疗方法时，二年级博士生新井真由香和日本东京科学大学药学部的林田忠义教授关注起了基因CTD核膜磷酸酶1（CTDNEP1）。这个基因编码一种参与多个细胞信号通路的磷酸酶，并已被发现与小脑神经胶质瘤（一种儿童脑肿瘤）有关。

之前，研究人员发现 CTDNEP1 在破骨细胞的分化中发挥抑制作用，这些细胞参与旧的或受损的骨组织的分解和清除。现在，随着他们研究结果的发布，研究人员认为这个基因可能在胰腺癌中也发挥保护作用，并可能有助于早期检测胰腺癌。

该研究已在期刊 Cancer Genomics & Proteomics 上 发表。

“胰腺导管腺癌是最难治疗的癌症之一，死亡率极高。要找到新的治疗方法，识别与癌症进展相关的基因是非常重要的。我们的研究指出 CTDNEP1 可能帮助减缓癌症发展的肿瘤抑制基因，”林田教授表示。

基因分析的主要发现

为了探讨这一点，研究人员分析了来自癌症基因组图谱（TCGA）和泛癌症基因组图谱的数据，这些数据包括184名胰腺导管腺癌（PDAC）患者的基因和临床信息。他们还使用了TIMER2.0（肿瘤免疫估计资源）和UALCAN（阿拉巴马大学伯明翰分校癌症数据分析门户），这两个网络资源用于研究与癌症相关的基因和免疫细胞浸润。利用这些资源，研究小组检查了CTDNEP1与患者生存的关系、其生物学功能以及与肿瘤免疫环境的相互作用。

他们的研究结果表明，CTDNEP1在胰腺癌中扮演着重要角色。与健康组织相比，胰腺导管腺癌（PDAC）组织中的CTDNEP1水平显著降低，尤其是在疾病的早期阶段。当CTDNEP1水平低时，肿瘤更可能携带关键癌症相关基因（如KRAS和TP53）的有害突变。CTDNEP1表达低的患者生存率明显较低，特别是那些被诊断为II期癌症的患者。

研究还发现，CTDNEP1会影响肿瘤微环境。他们发现低CTDNEP1表达创造了一种有助于肿瘤逃避免疫系统的环境。低表达与慢性炎症有关，这可能会损害周围组织并促进肿瘤的生长。相比之下，CTDNEP1表达高的肿瘤显示出更强的代谢和线粒体活性，并且免疫细胞的浸润更高，这表明免疫环境更加活跃，抑制程度也较低。

早期检测和治疗的意义

“这些结果表明，CTDNEP1的低表达在胰腺癌早期就会出现，并可能在疾病进展和恶性程度中发挥作用，”林教授解释道。

这意味着CTDNEP1可以帮助早期检测胰腺癌，作为预测疾病严重程度的指标，并可能作为治疗靶点，调节其活性可能有助于减缓或停止肿瘤生长。

“我身边有几位熟人因胰腺癌去世，年纪都很轻。所以我开始了这项研究，作为一名研究者，我的使命和愿望就是把这项研究转化为医疗应用，”林教授分享道。

后续步骤与未来研究方向

基于这些发现，研究团队目前正在进行体外和体内的研究，旨在了解CTDNEP1对胰腺癌细胞增殖、转移及免疫相互作用的影响。研究人员通过识别控制CTDNEP1表达的调控机制，力求发现新的治疗靶点。虽然CTDNEP1的临床意义仍在逐渐显现，但它在早期检测和疾病调节中的潜在作用，使其成为未来胰腺癌治疗的一个非常有前景的候选者。

虽然这些发现是基于数据的，但它们为我们提供了一个有希望的起点，最终可能会带来针对该疾病的新有效策略。

更多信息： Mayuka Nii等，低CTDNEP1表达与不良预后相关，并且与胰腺癌中的免疫调节有关，刊登于《癌症基因组学与蛋白组学》（2026年）。 DOI: 10.21873/cgp.20567