Nature子刊：同济大学杨静/梁爱斌团队利用中药增强CAR-T抗癌效力，并预防复发

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

CAR-T 细胞疗法已成为治疗复发和难治性 B 细胞恶性肿瘤的有效手段，但在实际临床应用中，约 60%的患者最终会出现复发或耐药。

之前的研究表明，免疫抑制分子和细胞亚群是限制 CAR-T 疗效的关键因素。免疫抑制性肿瘤微环境（ITME），包括调节性 T 细胞（Treg）、髓源性抑制细胞（MDSC）、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）以及由缺氧驱动的腺苷和 IL-10 等分子，是阻碍 CAR-T 细胞疗效的一个主要障碍。此外，CAR-T 细胞功能障碍或持续性降低，表现为细胞毒性减弱和抑制性受体表达升高，是另一个重大障碍。评估 CAR-T 细胞扩增与治疗效果之间相关性的临床试验发现，输注后较高的 CAR-T 细胞水平与肿瘤负荷并无关联，这表明免疫抑制分子或细胞亚群可能在介导 CAR-T 细胞疗法反应方面发挥着关键作用。然而，这种由免疫抑制性肿瘤微环境（ITME）介导的 CAR-T 细胞功能障碍背后的确切机制，目前仍知之甚少。

近日，同济大学杨静教授、梁爱斌教授及中国科学院合肥物质科学研究院刘青松教授作为共同通讯作者（侯明琪、齐紫平、张文君、李桂明为论文共同第一作者）在Nature Communications期刊发表了题为：Timosaponin AIII enhances CAR-T cell potency and prevents relapse through impairing CAR-Tregs 的研究论文。

该研究首次发现，来自中药知母的临床阶段药物——知母皂苷AIII（TAIII），能够精准清除CAR-Treg细胞，显著增强CAR-T细胞疗法的抗肿瘤效果，并有效防止复发。

CAR-T 细胞疗法，已彻底改变了复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗，但由调节性 T 细胞（Treg）驱动的耐药性限制了其疗效。

在这项新研究中，研究团队通过首创的 Treg 功能高通量筛选系统，从 3000 余种天然产物及已上市药物中成功锁定了知母皂苷AIII（TAIII），这是一种从中药知母中提取的甾体皂苷类化合物，其作为抗皱剂已完成二期临床试验。该研究表明，TAIII 是一种有效的 CAR-T 功能调节剂，能够清除 CAR-Treg 细胞并增强效应细胞活性。

从机制上来说，TAIII 通过与胆固醇竞争，作为 A2AR 的别构抑制剂，抑制 CREB 依赖的 FoxP3 转录，并破坏 A2AR-Treg 轴。在体外和体内消除 A2AR 或 Treg 可消除 TAIII 的活性，证实了其特异性。

在实体瘤模型中，TAIII 可减少肿瘤内 Treg，增加 CD8⁺ T 细胞浸润，并增强 PD-1 阻断的作用。重要的是，TAIII 能够促进中央记忆 T 细胞的形成，并增强 CAR-T 细胞的细胞毒性细胞因子分泌。在临床前模型中，使用 TAIII 预先处理，或将 TAIII 与 CAR-T 细胞联合使用，可显著增强 CAR-T 细胞的扩增、持久性和抗肿瘤活性，有助于克服各种肿瘤模型中的肿瘤复发。

这些发现确立了 TAIII 是一种有效的 CAR-T 细胞佐剂，并提供了证据表明这种天然产物可减少调节性 T 细胞（Treg），从而改善 CAR-T 细胞的功能、延长治疗持久性，防止治疗耐药性。这项研究为改善 CAR-T 细胞疗法提供了一种更安全、更精准的方法，为未来的临床试验奠定了宝贵的基础。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-026-70867-5