聚焦眼肌症状残留：1周起效！补体C5抑制剂在MG中的应用——来自中国的真实世界新证据

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南京医科大学第一附属医院团队最新研究成果为难治性gMG残留眼肌症状的治疗添新证！

难治性全身型重症肌无力（gMG）常面临常规免疫治疗疗效有限、药物不耐受、病情反复等困境，难以达到治疗目标。临床中约5%的gMG患者经糖皮质激素、传统免疫抑制剂等常规治疗后，仍残留眼部症状；且在中国MG患者中，97.5%存在激素相关不良反应，其中病程长、激素日剂量超5mg为独立危险因素，这也限制了传统治疗的长期应用[1]。

补体C5抑制剂依库珠单抗可通过阻断C5裂解来抑制补体终末通路激活，从而减少神经肌肉接头损伤，在乙酰胆碱受体 (AChR）抗体阳性难治性gMG中疗效明确，但其针对AChR抗体阳性难治性gMG患者残余眼肌症状的疗效尚未被系统验证[1]。针对这一未满足的临床需求，南京医科大学第一附属医院牛琦教授团队发表于在Muscle & Nerve上发表的一项病例系列研究，聚焦5例AChR抗体阳性难治性gMG残留眼肌症状的患者，系统评估了依库珠单抗治疗12周的临床疗效与结局，为该类患者的临床治疗提供了重要的中国本土循证依据。本文将对该研究核心内容与临床价值展开深度解读。

研究设计

该研究为单中心回顾性病例系列研究，入组患者需符合以下标准[1]：

• 依据《中国重症肌无力诊断和治疗指南（2020版）》确诊MG，主要肌无力必须累及眼肌，表现为上睑下垂和/或复视以眼部症状为主要表现（仅累及眼肌的患者被归类为眼肌型肌无力，既往或当前有gMG诊断但主要关注眼部症状的患者被归类为眼部症状为主的gMG）；

• 血清AChR抗体阳性；

• 符合难治性患者定义：经至少12个月标准治疗（胆碱酯酶抑制剂联合至少一种免疫调节剂）后重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）评分仍≥5分，或因不良反应无法耐受治疗。

最终纳入5例成人患者，均为早发型（发病年龄<50岁，含3例青少年起病），多数患者病程较长（4名患者病程＞18年），其中4例曾出现全身肌无力表现，3例除常规治疗外曾接受新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂治疗（无应答），且均存在难治性上睑下垂和/或复视[1-2]。

研究采用依库珠单抗标准化治疗方案：诱导期900mg每周1次，连续4周；维持期1200mg每2周1次，同时保留基线免疫抑制治疗，在开始依库珠单抗之前以及开始治疗后1、4和12周进行临床评估。临床评估采用眼部重症肌无力定量评分表（Ocular-QMG）、重症肌无力综合评分（MGC）、MG-ADL（在该特定的患者群体中，这些总分变化主要是由眼部症状变化引起）；最小症状表达（MSE）被定义为评估时MG-ADL≤1分；同时检测治疗前后血清AChR抗体滴度。因样本量较小（n=5），研究采用描述性统计进行数据呈现[1]。

研究结果

针对眼肌残留症状，1周快速起效并助力达到MSE

所有患者在接受依库珠单抗治疗后1周内即出现眼部症状的改善，大多数患者上睑下垂和复视症状均有缓解。治疗4周后，3例患者眼功能恢复正常，4例患者达到MGC≤2分、MG-ADL≤2分；随访至12周时，4例患者维持稳定的症状控制，3例达到MSE[1]。

从量化评分来看，基线时MG-ADL、MGC中位评分分别为6分、7分，提示患者均存在全身症状，Ocular-QMG中位评分7分，12周时MG-ADL、MGC、Ocular-QMG中位评分均降至2分，复视和上睑下垂的亚项评分也均从基线2~3分降至0~2分。值得注意的是，4号患者在治疗4周后停药，停药2周后上睑下垂略有加重，但症状仍优于治疗前，且后续趋于稳定[1]。

表1：5例患者治疗反应的定量评估

图1：依库珠单抗治疗后12周内患者各评分变化

治疗前后AChR抗体滴度无显著变化，疗效独立于抗体水平

研究检测了5例患者治疗前和12周后的血清AChR抗体滴度，基线中位滴度为4.09nmol/L（0.55~27.13nmol/L），12周时为3.19nmol/L（0.25~27.61nmol/L），无显著性变化[1]。这一结果提示，依库珠单抗对难治性gMG残留眼肌症状患者的治疗效果不依赖于AChR抗体滴度的降低，其作用机制核心为抑制补体终末通路的激活，而非直接清除抗体。

安全性良好，无严重不良事件及脑膜炎球菌感染

12周随访期间，所有患者的血常规、C反应蛋白、肝肾功能、电解质等实验室指标均无异常，未发生脑膜炎球菌感染，仅出现2例轻度不良事件：1例既往高血压患者出现血压升高，经调整降压药物后控制；1例患者出现上呼吸道感染伴头痛，经对症治疗后缓解。该结果与依库珠单抗已知安全谱一致，证实了其在难治性gMG残留眼肌症状患者中的安全性[1]。

研究结论

在AChR抗体阳性难治性gMG残留眼肌症状患者中，补体C5抑制剂依库珠单抗可实现1周快速起效，且12周疗效稳定持久，与抗体滴度无关，同时拥有良好的安全性[1]。

分析与总结

目前临床对MG患者的眼肌症状呈现出更早、更主动管理的趋势，研究表明，眼外肌细胞表面缺乏足够多的补体调节蛋白，这意味着它在应对补体激活时，防御能力可能相对较弱，更容易受到损伤，这可能也是MG常首先累及眼外肌的原因之一[3-4]。依库珠单抗作为补体C5抑制剂，REGAIN研究的开放标签扩展研究显示，在难治性AChR抗体阳性gMG患者中，依库珠单抗治疗后患者眼肌相关症状1周可出现改善，且能持续至治疗130周。其中，眼肌相关MG-ADL评分在治疗1周即出现显著改善，峰值改善在治疗16周实现；QMG眼肌领域评分同样于治疗1周快速起效，峰值改善于治疗26周达成[5]。

此前就有病例报告显示，一名对吡斯的明、吗替麦考酚酯（MMF）、泼尼松、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）和血浆置换均无效、伴不完全性眼肌麻痹的AChR抗体阳性难治性gMG患者，经依库珠单抗治疗后，眼外肌无力和全身肌无力症状均得到显著改善，提示依库珠单抗对AChR抗体阳性难治性gMG患者的眼部肌群和其他肌群肌无力改善都具有重要价值[6]。

本研究则进一步为补体通路靶向治疗AChR抗体阳性难治性gMG患者的残余眼肌症状提供了临床佐证。但该研究为单中心小样本回顾性病例系列，入组患者均为早发型且多为长病程，可能无法适用于晚发型、新发疾病等其他类型患者。未来亟需开展大样本多中心随机对照试验，延长随访时间、纳入多样化研究人群，并开展头对头研究，进一步明确其长期疗效、安全风险与更优临床应用路径。

专家简介

牛琦 教授

南京医科大学第一附属医院

• 南京医科大学第一附属医院罕见病医学科主任，主任医师，教授，博士研究生导师
  

• 中华医学会罕见病学分会委员
  

• 中华医学会神经病学分会ALS协作组委员
  

参考文献：

[1]Shi S, Zhang Y, Yang W, et al. Safety and Effectiveness of Eculizumab in Patients With Refractory Ocular or Ocular-Predominant Myasthenia Gravis: A Case Series. Muscle Nerve. 2026 Feb 25.

[2] 中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 中国重症肌无力诊断和治疗指南（2025版）[J]. 中华神经科杂志,2025,58(7):721-741.

[3]Kaminski HJ, Li Z, Richmonds C, Lin F, Medof ME. Complement regulators in extraocular muscle and experimental autoimmune myasthenia gravis. Exp Neurol. 2004;189(2):333-342.

[4]Soltys J, Gong B, Kaminski HJ, et al. Extraocular muscle susceptibility to myasthenia gravis: unique immunological environment?. Ann N Y Acad Sci. 2008;1132:220-224.

[5]Mantegazza R, O'Brien FL, Yountz M, et al. Consistent improvement with eculizumab across muscle groups in myasthenia gravis. Ann Clin Transl Neurol. 2020 Aug;7(8):1327-1339.

[6]Weidmayer SL, Gallagher G. Refractory generalized myasthenia gravis with myasthenic incomplete ophthalmoplegia successfully treated with eculizumab. Am J Ophthalmol Case Rep. 2023 Sep 7;32:101925.

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