胃癌围术期治疗破局：复宏汉霖PD-1的底气与跨越

在胃癌治疗领域，晚期一线及后线免疫疗法已趋于饱和，多款PD-1/PD-L1抑制剂获批同类适应症，竞争格局高度内卷、价格体系趋同。在此背景下，胃癌围术期免疫治疗被视为突破瓶颈、重塑胃癌全程管理的关键变量。但真正能落地并形成壁垒的项目并不多——周期长、门槛高、风险大，并非谁都能入场。

2026年3月，阿斯利康PD-L1单抗度伐利尤单抗联合FLOT化疗方案在欧盟获批胃癌围术期适应症，成为欧盟首个且唯一用于该领域的免疫疗法，这一突破证实了围术期免疫治疗在胃癌领域的可行性，为全球患者带来了新的希望。

而就在此前的2025年12月，复宏汉霖自研创新型抗PD-1单抗汉斯状的胃癌围术期适应症上市注册申请（NDA）获国家药监局受理，并被纳入优先审评审批程序，同时该药也是首个获CDE突破性疗法认定的胃癌围术期治疗药物。若成功获批，汉斯状将成为全球首个胃癌围术期"免化疗"PD-1，在胃癌围术期免疫治疗的全球赛道中，划出属于中国创新药的独特轨迹。

这不是一次简单的适应症扩张。从产业视角看，这是PD-1下半场的一次战略选择：在成熟靶点上寻找新价值曲线，在高发病种里啃最难的临床硬骨头。复宏汉霖的路径，折射出整个行业正在面对的命题——内卷之下，差异化究竟靠什么真正成立。

01、巨头屡次折戟

胃癌是中国最具代表性的高发癌种之一。2022年新发35.9万例、死亡26万例。其中，在围术期治疗领域，长期由化疗主导：疗效有限、毒性明显、患者依从性差、复发率高。全球范围内，仅阿斯利康的度伐利尤单抗在美国和欧盟获批胃癌围术期适应症，国内市场近乎空白。

事实上，胃癌围术期免疫治疗的探索远非坦途。K药在KEYNOTE-585研究中，尽管采用"新辅助联合化疗+术后辅助联合化疗+单药序贯"的强化模式，最终EFS与OS双终点均未达统计学意义；O药的Attraction-5研究同样铩羽，术后辅助联合化疗未能显著改善RFS。两大PD-1巨头的失败揭示了一个残酷的事实：围手术期并非简单的"免疫+化疗"叠加的试验场。

横向对比，度伐利尤单抗的MATTERHORN研究成功，证明了"免疫+化疗"在胃癌手术前后干预的巨大价值。但胃癌极具地域异质性，人群特征、肿瘤特性、耐受能力等，中外存在显著差异。中国胃癌患者以弥漫型、进展期为主，发病部位以胃窦、胃体多见；而欧美以肠型、近端胃癌为主。FLOT化疗方案（氟尿嘧啶+亚叶酸钙+奥沙利铂+多西他赛）在欧美人群中疗效确切，但在东亚人群中的疗效与耐受性缺乏独立高级别证据，且对根治性术后患者构成耐受挑战；更关键的是，该研究暂无针对中国市场的注册计划。这意味着，占全球近半数发病率的中国胃癌患者，至今仍无一条明确可及的围术期免疫治疗路径。

02、破局者汉斯状

复宏汉霖挺身而出，其PD-1抑制剂汉斯状（斯鲁利单抗）在ASTRUM-006研究中，以全球首创的“术后免化疗”方案，交出了一份中国原创的围术期治疗答卷。这项由北京大学肿瘤医院季加孚院士和沈琳教授两位内外科权威专家牵头的随机、双盲、多中心注册研究，针对可切除胃癌，开创了新辅助免疫联合化疗，术后以免疫单药替代化疗的全新模式。

术前：汉斯状与SOX方案强强联合

复宏汉霖选择了东亚胃癌治疗中验证更充分、耐受性更优的SOX方案（奥沙利铂+S-1）作为化疗根基。该方案在中国人群中积累了丰富的临床经验与安全性数据。ASTRUM-006研究中，新辅助阶段汉斯状联合SOX方案展现出强大的肿瘤缩退能力，病理完全缓解（pCR）优异，为后续治疗奠定了坚实基础。

术后：首创“免疫单药替代化疗”

传统观念认为，胃癌术后必须依赖化疗来清除残留病灶，但化疗的毒性往往让患者"治完肿瘤，垮了身体"。ASTRUM-006研究最核心的突破在于术后设计：不再沿用传统术后辅助化疗，而是直接以免疫单药维持。

独立数据监察委员会（IDMC）期中分析显示：研究达到主要终点无事件生存期（EFS），pCR率大幅提升，复发风险明显下降，安全性良好。这让汉斯状有望成为全球首个在胃癌围术期以免疫单药替代术后辅助化疗的PD-1，将治疗模式从"离不开化疗"推进到"辅助完全免化疗"。

这一设计的底层逻辑在于精准定位优势人群——PD-L1高表达（CPS≥5）患者，这类人群对免疫治疗反应显著，获益明显高于全人群。术后以汉斯状单药维持，既降低了毒性负担，又提升了患者依从性，让治疗的目的不仅是"切干净"，更是"有尊严地康复"。患者不再需要忍受化疗带来的恶心呕吐、骨髓抑制、神经毒性，可以在相对良好的生活质量中完成辅助治疗，回归家庭和社会。这正是中国患者最迫切需要的"温和而彻底"的治疗方案。

药物：机制的降维打击，不止于阻断，更在于激活

汉斯状（斯鲁利单抗）并非普通的PD-1抑制剂。其差异化机制为术后免疫单药替代化疗奠定了科学基础：与同类产品相比，汉斯状具备更强的PD-1内吞作用，可减少T细胞表面PD-1受体，实现快速、强效的免疫激活；同时，它能减少PD-1对共刺激分子CD28的募集，从而更大程度保留CD28信号传导，增强下游AKT蛋白活性，促进T细胞持续活化。这种"不止于阻断，更在于激活"的机制，意味着汉斯状能够唤醒患者自身的免疫系统，形成持久的抗肿瘤免疫记忆。这正是术后可以"免化疗"的底气所在——不是简单地压制肿瘤，而是激活人体自身的防御系统，让身体成为抗癌的"主力军"。

当国际巨头还在用"化疗+免疫"的套路进行排列组合时，中国人已经交出了"术后免化疗"的高分答卷。

03、差异化战略的底层逻辑

复宏汉霖的选择，本质是对PD-1赛道规律的深刻理解：成熟靶点的胜负，不在靶点本身，而在适应症选择与临床落地能力。晚期实体瘤已高度拥挤，围术期、罕见高发瘤种、联合治疗才是价值高地。而胃癌围术期开发难度极高，需要内外科协同、多中心质控、长期临床投入，恰好构成后来者难以逾越的门槛。

以汉斯状为核心，公司已搭建消化道肿瘤全管线矩阵，形成“免疫+靶向”协同：

胃癌：围术期PD-1推进至优先审评；新表位HER2单抗HLX22全球多中心III期已启动，头对头挑战标准疗法。

结直肠癌：汉斯状联合贝伐珠单抗+化疗一线治疗的ASTRUM-015全球III期稳步推进，有望成为全球首个一线治疗微卫星稳定型mCRC的免疫抑制剂。

食管癌：汉斯状已获批适应症，实现上消化道全瘤种覆盖。PD-L1ADCHLX43也在食管鳞癌治疗领域展现积极疗效信号。

这种布局背后，是清晰的产经战略：聚焦中国高发、全球差异大、临床需求刚性的消化道领域，把一个大品种做深、做透、做全球。

04、从"跑马圈地"到"精耕细作"

回顾国内PD-1发展历程：早期以适应症数量取胜，中期陷入价格战，当下则进入临床价值与差异化设计的深水区。过去由跨国药企主导治疗标准的局面正在被改写，中国方案开始走向全球指南、全球市场。

但需要清醒认识的是，围术期免疫的成功并非复宏汉霖独有。康方、恒瑞医药、百济神州等头部企业同样也布局了胃癌围术期，君实生物、信达生物也在探索差异化路径。

复宏汉霖的选择提供了一个观察样本：在成熟靶点上，通过适应症选择的差异化、临床设计的创新化、治疗场景的前移化，依然能建立竞争壁垒。但这种模式的可复制性取决于三个要素——临床执行力、监管沟通能力、商业化落地能力，缺一不可。

复宏汉霖证明：成熟靶点依然能诞生重磅品种，关键在于找到未被满足的刚需，并以硬核临床落地。随着汉斯状胃癌围术期适应症进入优先审评，这款PD-1的第二增长曲线即将打开。但对整个行业而言，更具启示意义的是：在创新药估值承压、资本回归理性的当下，能把管线的确定性、推进节奏、竞争壁垒算清楚、控到位的能力，无论身处何种周期，都是真正稀缺且难以复制的核心竞争力。

中国创新药的未来，不在拥挤的跟风里，而在差异化的蓝海、临床的硬实力、产业的长视角之中。复宏汉霖的路径，是这一趋势的一个注脚，而非终点。