mRNA 疗法成功恢复先天不育雄性的生育能力

3 月 5 日发表于《干细胞报告》(Stem Cell Reports）的一项新研究显示，日本京都大学的研究团队通过向睾丸靶向递送信使 RNA（mRNA），成功恢复了遗传性不育雄性小鼠的精子发生，并获得健康后代。

mRNA 转导进入生精小管，在支持细胞中显示出强烈的绿色荧光。来源：Mito Kanatsu-Shinohara

世界卫生组织估计，全球约 10% 的夫妇面临不孕不育问题，其中约一半与男性因素有关。许多病例源于遗传缺陷导致的精子发生障碍。

为探索可逆的分子干预方法，研究团队将编码目标基因的 mRNA 直接注射到小鼠睾丸，确认该方法能够将 mRNA 有效递送至睾丸内的关键细胞，包括精原细胞及其支持细胞，同时不会对生殖细胞或体细胞产生永久性基因改造。

随后，研究者在携带会阻断精子发生的遗传缺陷的小鼠模型中进行测试（该缺陷被认为与人类某些不育和睾丸疾病相关），发现递送的 mRNA 在细胞内活性可维持约 2 天，足以恢复这些不育小鼠的精子发生过程。研究人员进一步通过体外受精技术，将治疗后获得的精子注入小鼠卵母细胞，最终成功获得健康幼鼠。

研究表明，短暂 mRNA 表达即可纠正特定遗传缺陷引起的生殖功能障碍，为纠正男性不育的策略提供了实验依据。

来源：国际干细胞研究学会

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