研究进展 | AKK菌与健康的关系探究

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嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）是一种人类肠道的正常菌群，肥胖患者肠道菌群中的A. muciniphila丰度明显降低。许多证据表明A. muciniphila与肥胖、糖尿病、心血管疾病和低度炎症呈负相关。A. muciniphila不仅可以保护肠道上皮细胞及黏液层的完整性发挥代谢保护作用，在炎症反应过程中A. muciniphila也能通过调节性T细胞、内源性大麻素系统以及非经典Toll样受体发挥抗炎作用。

研究进展

在db/db小鼠中补充Akkermansia muciniphila可通过调节肠道微生物群来改善糖尿病肾病

摘要：糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病的主要并发症。尽管Akkermansia muciniphila已被报道具有改善肥胖和糖尿病的作用，但其对DKD的作用尚不清楚。在本研究中，作者利用db/db小鼠模型研究了一株来源于人粪便的新型A. muciniphila菌株，命名为AKK PROBIO ( AKK )的肾脏保护作用。文章发现，AKK除了具有降血糖和降血脂作用外，还能有效地减轻肾脏结构异常，包括肾小球肥大、系膜扩张和间质纤维化。此外，AKK通过降低丙二醛水平和提高超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性来减轻肾脏中的氧化应激。AKK还能抑制TLR4/NF-κB信号通路，降低肾脏TNF-α和IL-1β水平，从而减轻肾脏炎症。随后，AKK改善了肾功能，表现为血尿素氮、血肌酐、尿白蛋白和尿白蛋白/肌酐比值的降低。此外，AKK显著改变了肠道微生物组的结构并增加了其多样性。网络分析发现肠道细菌介导了AKK对肾脏健康的调节作用。总之，本研究表明，AKK可以通过调节肠道微生物群来改善db/db小鼠的DKD。

结论：研究表明，AKK可以显著抑制肾脏中的氧化应激和炎症，缓解肾脏结构异常，从而改善肾功能，改善db/db小鼠的糖尿病肾病（DKD）。这些作用可能是通过其对肠-肾轴的调节来介导的。

Reference:

Liao Z Z, Zhou J, Lin J Q, et al. Supplementation of Akkermansia muciniphila improves diabetic kidney disease by regulating gut microbiome in db/db mice[J]. Food Bioscience, 2025, 69: 107042. DOI:10.1016/j.fbio.2025.107042.

Akkermansia muciniphila YGMCC2602衍生的益生元在皮肤修复中的作用

摘要：皮肤老化、皱纹、干燥、炎症等问题一直备受关注，开发无毒的天然护肤品具有重要意义。在本研究中，作者研究了来自Akkermansia muciniphila YGMCC2602的3 个后生素（无细胞上清液、细菌裂解物BL和细胞外囊泡Evs）在皮肤健康中的作用。体外实验表明，这些后生素促进HSF细胞增殖和迁移，并上调胶原蛋白（COL17A1、COL1A1、COL3A1）和透明质酸合成酶（HAS1）的表达。细菌裂解液和细胞外囊泡也减弱了紫外线B诱导的HaCaT细胞炎症、活性氧积累和细胞凋亡，从而减轻光损伤。此外，细菌裂解物在脂多糖诱导的Raw 264.7细胞中表现出免疫抑制作用，并缓解皮肤发红和失水，同时增加人皮肤角质层含水量。综上所述，YGMCC2602的细菌裂解液显著缓解了皮肤衰老、干燥和炎症，为护肤品或功能性食品提供了候选成分。

结论：在本研究中，作者研究了YGMCC2602来源的后生素在皮肤健康中的作用。这些后生素显著增加受损皮肤细胞中的胶原蛋白和透明质酸，促进细胞修复。BL和EVs可有效抑制UV刺激皮肤细胞时ROS的产生，减轻炎症反应。此外，它们可以修复皮肤屏障损伤，增加屏障蛋白含量，抑制细胞凋亡。BL甚至可以直接减轻LPS诱导的免疫细胞炎症反应，在临床试验中也表现出良好的舒缓和修复功效。这些研究结果表明，YGMCC2602的后生素对于维持和改善人类皮肤健康具有显著的益处。特别是在体外和人体试验中都进行的BL，为开发安全、天然的护肤品提供了新的生物活性原料。未来的研究可以深入探讨其作用机制，优化制备方法，促进其在皮肤护理中的实际应用。

Reference:

He Z L, Song W F, Zhang S C, et al. The efficacy of Akkermansia muciniphila YGMCC2602-derived postbiotics in skin repair[J]. J. Function. Foods 2025, 131: 106950. DOI:10.1016/j.jff.2025.106950.

Akkermansia muciniphila通过抑制炎症反应，对腹主动脉瘤的形成具有保护作用

摘要：腹主动脉瘤（AAA）是一种危及生命的疾病。慢性炎症在AAA的发病机制中起着至关重要的作用。嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）因其在多种疾病中显著的益生作用而日益受到关注。本研究的目的是探索A. muciniphila在AAA发生发展中的作用。通过将猪胰弹性蛋白酶（PPE）与C57BL/6j小鼠的肾下腹主动脉孵育构建AAA模型，并在接下来的14天内每天通过灌胃进行A. muciniphila的治疗。研究结果表明，A. muciniphila通过减少细胞外基质降解和减轻炎症反应来降低AAA的发生率。在机制上，A. muciniphila逆转了AAA模型中增加的Toll样受体4 （TLR4）和NF-κB家族的磷酸化p65/p65水平。总体而言，A. muciniphila部分通过TLR4/NF-κB信号通路抑制AAA进展，有望成为AAA的治疗药物。

结论：总体而言，A. muciniphila通过靶向TLR4/NF-κB信号通路发挥抗炎作用，部分抑制AAA的扩张。目前，A. muciniphila被证明是一种功能性食品，本文的数据显示这种益生菌对AAA具有潜在的保护作用。

Reference:

Chen S X, Qiu P, Zhou X C, et al. Akkermansia muciniphila exerts a protective effect on the development of abdominal aortic aneurysm by inhibiting inflammation[J]. J. Function. Foods, 2025, 127: 106718. DOI:10.1016/j.jff.2025.106718.

巴氏杀菌处理的Akkermansia muciniphila对2型糖尿病伴抑郁症状的斑马鱼模型中出现的代谢与行为紊乱的改善作用

摘要：2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）和抑郁症（depression，DEP）常合并发生，越来越多的证据表明这2 种情况下的肠道微生物群都存在。在本研究中，作者通过高糖高脂饮食和利血平暴露建立了T2DM合并DEP的斑马鱼模型，研究了巴氏杀菌的Akkermansia muciniphila （AKK）的治疗潜力。经巴氏杀菌的AKK处理的斑马鱼在代谢参数方面表现出显著的改善，包括降低空腹血糖、体重指数和改善血脂谱。AKK还恢复了肠道微生物多样性，增加了有益菌如鲸杆菌属，减少了有害菌如气球菌。重要的是，AKK治疗缓解了焦虑样行为，改善了社会交往，并提高了单胺类神经递质水平（5-HT和NE），这可能是通过调节BDNF-TrkB信号通路和减少促炎细胞因子（IL-6、TNF-α）。这些发现表明，巴氏杀菌AKK为管理与T2DM和DEP共病相关的代谢和神经精神功能障碍提供了一种新的基于微生物群的干预措施。

结论：总之，本研究为巴氏杀菌AKK在解决代谢和神经精神疾病的相互联系的病理生理学方面的治疗潜力提供了新的见解。巴氏杀菌的AKK有效地恢复了肠道微生物群的多样性，改善了关键的代谢标志物，并缓解了DEP样行为，将其定位为未来以微生物群为基础的治疗T2DM和DEP的可行候选者。然而，尽管这些发现强调了AKK在调节肠-脑轴中的重要作用，但仍需要进一步的研究来阐明其确切的分子机制，并在人体临床试验中验证这些作用。这些研究可以为新的治疗策略铺平道路，解决T2DM和DEP的严重共病问题，这两者都是紧迫的公共卫生挑战。

Reference:

Qu L K, He J X, Xu T, et al. Therapeutic effects of pasteurized Akkermansia muciniphila on metabolic behavioral dysregulation in a zebrafish model of type 2 diabetes mellitus comorbid with depression[J]. J. Function. Food. 2025, 129: 106848.

Akkermansia muciniphila及其衍生物对肺纤维化的有益作用

摘要：肺纤维化（pulmonary fibrosis，PF）是一种以细胞外基质蛋白过度沉积和肺实质内瘢痕形成为特征的进行性、衰弱性呼吸系统疾病。尽管进行了广泛的研究，PF的发病机制仍不完全清楚，有效的治疗方案也有限。新的证据表明，肠道菌群失调与PF的发展之间存在潜在的联系，强调肠-肺轴是一个有前途的治疗靶点。嗜黏蛋白阿克曼菌（Akkermansia muciniphila）是一种存在于肠道黏膜层的黏蛋白降解菌，因其具有免疫调节和抗炎特性而受到广泛关注。本研究探讨了活的和巴氏杀菌的A. muciniphila及其胞外囊泡（Evs）在减轻四氯化碳（CCl4）诱导的高脂饮食（HFD）加剧的PF小鼠模型中的炎症和纤维化的治疗潜力。

将雄性C57BL/6小鼠分为正常饮食组、HFD组、CCl4组和非CCl4组。然后用活的或巴氏杀菌的A. muciniphila或其EVs处理小鼠。采用实时荧光定量PCR和ELISA法检测肺组织炎症标志物和纤维化标志物的表达。

给予活的和巴氏杀菌的A. muciniphila及其EVs，显著下调了CCl4诱导的PF小鼠肺组织中炎症和纤维化标志物的表达。此外，这些处理改善了在HFD和CCl4处理组中观察到的IL-6的增加和IL-10水平的降低。

这些结果表明，A. muciniphila及其衍生物对肺部炎症和纤维化具有保护作用，可能是通过调节肠-肺轴实现的。本研究强调了A. muciniphila及其衍生物作为治疗PF的新型干预措施的治疗潜力，值得进一步的临床前和临床研究。

结论：作者的研究为A. muciniphila在减轻PF炎症和纤维化方面的治疗潜力提供了有力的证据。这些发现强调了进一步研究A. muciniphila在PF中有益作用机制的重要性，并探索其作为一种新的治疗策略的潜力。未来的临床前和临床研究需要阐明A. muciniphila的确切作用机制，并评估其在PF患者中的有效性和安全性。虽然本研究证明了A. muciniphila及其衍生物对炎症和肺纤维化的有益作用，但这些作用的具体机制还需要在未来的研究中进一步阐明。

Reference:

Aziziraftar S K, Bahrami R, Hashemi D, et al. The beneficial effects of Akkermansia muciniphila and its derivatives on pulmonary fibrosis[J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2024, 180: 117571. DOI:10.1016/j.biopha.2024.117571.

翻译/撰写：南伊（实习）

编辑：王佳红；责任编辑：孙勇

封面图片来源：图虫创意

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