近日,国际血液学领域顶级核心期刊《Blood》正式发表由南京新百旗下山东省脐血库上海研发中心联合上海市第一人民医院临床研究院郭滨团队及多家单位合作完成的重磅研究成果。该研究题为《Nucleoplasmic ZNF467 condensates boost hematopoietic stem cell engraftment via ICAM1-mediated mechanical reprogramming》,不仅彰显了山东省脐血库在脐带血造血干细胞基础研究与临床转化领域的前沿创新实力,更让中国脐血研究的原创性成果登上国际顶级学术舞台,进一步提升了我国在该领域的国际学术话语权。
该研究首次系统揭示人脐血造血干细胞(HSC)相较于多能祖细胞(MPP)具有独特的优越“力学身份”,并发现了转录因子ZNF467通过形成核质生物分子凝聚体(相分离)驱动这一力学身份建立的核心机制。这种独特的“力学身份”是其高效移植、长期植活的核心基础,为优化脐血移植疗效、推动临床应用升级提供了全新路径。
团队率先提出并系统验证了“力学身份”的假说。通过整合原子力显微镜(AFM)、牵引力显微镜(TFM)、3D迁移、限制性通道迁移等多种前沿生物物理学技术,他们发现人脐血HSC比MPP具有更高的细胞刚度、更强的粘附与牵引力、以及更优越的内皮穿越和复杂环境迁移变形能力。这一系列优越的力学属性,共同构成了HSC特有的“力学身份”,为其在体内应对严苛的机械应力、成功归巢和长期植活提供了内在的物理基础。
团队通过转录组分析锁定HSC中高表达的转录因子ZNF467,发现敲低该因子会破坏HSC力学属性及长期重建能力。ZNF467的功能可能严格依赖于其正确的亚细胞定位。基于蛋白质结构域分析,研究团队巧妙地删除了导致核仁定位的关键区域(IDR4-5或锌指结构域ZNF3-5),成功构建了特异性定位于核质的ZNF467变体——npZNF467。在移植实验中,表达npZNF467的HSC表现出了惊人的长期重建能力增强,其干细胞频率相比对照组提升了13倍以上,且能稳定传递至次级受体,成为“干细胞功能增强器”。
npZNF467如何实现这一功能?机制研究显示,npZNF467通过其相分离能力,直接结合并激活细胞间粘附分子1(ICAM1)的启动子。ICAM1通过“刚柔并济”的最优力学状态,赋予HSC更强归巢与再生能力,阻断ICAM1则会完全消除npZNF467带来的移植优势。实验也强有力地证明了,npZNF467的相分离活性是其发挥生物学功能的物理基础,也能显著提升MPP的长期移植能力,有望通过“力学重编程”挖掘脐血临床潜力,助力脐血资源发挥更大价值。
作为美国血液学会(ASH)主办的国际血液学领域标杆性期刊,《Blood》是全球血液学研究的 “金标准”,自创刊以来始终聚焦血液学基础研究与临床转化的最前沿成果,实行全球最严苛的同行评审机制。能在该期刊发表的研究,均为经国际顶尖血液学专家认可的、具有开创性和里程碑意义的成果,是衡量血液学领域研究水平的核心国际标尺,更是全球血液学研究者梦寐以求的学术发表平台。
此次山东省脐血库主导的研究成果成功登上《Blood》,具有里程碑式的重磅意义:这是国内脐带血领域首次从生物物理学 “力学身份” 视角,对造血干细胞移植机制进行系统性阐释的研究获此国际顶级认可,直接填补了全球脐血造血干细胞力学调控与临床移植转化领域的研究空白。该成果打破了传统研究仅从分子生物学角度解析脐血造血干细胞功能的固有思路,开创性建立了 “力学身份” 假说,为脐血移植研究开辟了全新的生物物理学方向,标志着中国团队在脐带血造血干细胞基础研究领域已跻身国际第一梯队,也为全球脐血移植技术的优化升级提供了全新的中国方案。
作为南京新百大健康产业板块的核心成员,山东省脐血库由齐鲁干细胞运营管理,是经国家卫健委批准设立的国内首批、山东省内唯一合法的脐带血造血干细胞库,也是我国7家正规脐血库中的标杆机构。南京新百自2016年跨界布局大健康领域以来,以并购齐鲁干细胞为契机,将山东省脐血库打造成其在脐带血储存、干细胞研究与临床转化领域的核心阵地,而山东省脐血库也依托南京新百的全产业链资源赋能,实现了从资源储备到科研创新的全方位领跑。
深耕脐血领域近30年,山东省脐血库已成为全球储量领先的脐血库,总储存量达93万余份,临床出库应用超2.5万例,为国内外检索HLA 相合脐血6万余次;其临床服务版图覆盖全国28个行政区,与500余家医疗机构建立深度合作,搭建起辐射全国的高效生命救援网络。在行业地位与专业认证上,山东省脐血库是中国内地首家获得国际细胞治疗认证基金会(FACT)认证的细胞机构,还连续六次通过 ISO9001质量体系认证、19年满分通过国家临检中心及山东省临检中心室间质评,质量管控体系跻身全球领先行列,实现了从行业标准 “遵循者” 到 “制定者” 的蜕变。
在科研创新层面,山东省脐血库打造了 “一院一站三中心” 高端科研矩阵,携手130余家国内外顶尖科研机构,围绕240余项科研课题展开深度合作,累计发表学术论文及获取专利190余项,成为国内脐血领域科研与临床转化深度融合的典范。此次上海研发中心联合郭滨团队取得的研究成果,正是其多年来深耕脐带血基础研究、持续投入科研创新的核心成果,也彰显了南京新百在大健康领域 “科研赋能临床、技术驱动发展” 的布局实力。
此次在《Blood》发表的研究完善了脐带血造血干细胞再生能力的全新认知,既是山东省脐血库在脐带血基础研究领域的重要突破,也是南京新百布局大健康产业的又一里程碑。未来,山东省脐血库将继续依托南京新百的全产业链资源,深耕脐带血基础研究与临床转化,持续推动脐带血医学事业创新发展,让每一份珍贵的生命种子都能发挥最大的价值,为全球血液病患者带来更多治疗希望。
关于山东省齐鲁干细胞
山东省齐鲁干细胞工程有限公司是南京新百生物医疗板块重点企业,是国内首家获得FACT国际认证的脐血干细胞储存机构。公司成立于2004年7月,位于济南市高新区,是一家由众多生物医学专家、资深管理人士组成的以脐带血基础研究、干细胞自体保存和临床应用为主要发展方向的国家级高新技术企业,自建成以来持续为干细胞产业技术的发展贡献力量,是国内知名的生物高科技研究基地。旗下运营的山东省脐血库,目前储存脐带血超93万份,脐带血应用超25000例,是经国家卫健委批准设立,山东省内唯一正规合法的脐带血储存机构,目前是亚洲最大的脐带血储存机构。
(南京新百 动态宝)
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